酶響應(yīng)性膠束或囊泡能夠根據(jù)酶在特定部位的過度表達(dá)以及表達(dá)水平實(shí)現(xiàn)藥物的靶向釋放和控制藥物的釋放速率,是非常有應(yīng)用前景的藥物輸送載體。線形-樹枝狀嵌段共聚物（LDBC）是由易合成和加工的線形聚合物鏈與結(jié)構(gòu)明確的樹枝狀基元結(jié)合而成,并且線形鏈的長(zhǎng)度、樹枝狀基元外圍基團(tuán)的數(shù)量和結(jié)構(gòu)都是可控的,這使它們?cè)谒幬镞f送系統(tǒng)中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。然而,目前對(duì)酶響應(yīng)性LDBC載藥膠束或囊泡的研究鮮有報(bào)道。本論文合成了兩類酶響應(yīng)性LDBC,并用其制成載藥膠束或囊泡,對(duì)其酶響應(yīng)性進(jìn)行了初步研究。以黃原酸酯或雙官能團(tuán)的黃原酸酯為鏈轉(zhuǎn)移劑調(diào)控N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）的可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移自由基聚合（MADIX/RAFT）,并結(jié)合逐步反應(yīng)多肽合成法,合成了以聚（N-乙烯基吡咯烷酮）（PNVP）為線形鏈、苯丙氨酰-賴氨酸二肽為樹枝化基元的第一至三代線形-樹枝狀二嵌段共聚物PNVP-b-dendr（Phe-Lys）_n（n=1-3）和三嵌段共聚物dendr（Phe-Lys）_n-b-PNVP-b-dendr（Phe-Lys）_n（n=1-3）,并用

【文章來源】：云南師范大學(xué)云南省

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
第1章 緒論
    1.1 刺激響應(yīng)性線形-樹枝狀嵌段共聚物
        1.1.1 引言
        1.1.2 LDBC的合成
        1.1.3 刺激響應(yīng)性LDBCs
            1.1.3.1 溫度響應(yīng)性LDBCs
            1.1.3.2 pH響應(yīng)性LDBCs
            1.1.3.3 光響應(yīng)性LDBCs
            1.1.3.4 其它響應(yīng)性LDBCs
            1.1.3.5 多重刺激響應(yīng)性LDBCs
        1.1.4 結(jié)論
    1.2 課題的提出及意義
第2章 基于聚（N-乙烯基吡咯烷酮）和樹枝狀苯丙氨酰-賴氨酸二肽的酶響應(yīng)性線形-樹枝狀嵌段共聚物研究
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
        2.2.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
    2.3 實(shí)驗(yàn)部分
        2.3.1 LDBC的合成
        2.3.2 共聚物(PNVP-b-dendr(Phe-Lys)n,n=1,2,3)在水溶液中的自組裝行為及酶響應(yīng)性
            2.3.2.1 樣品溶液的制備
            2.3.2.2 PNVP-b-dendr(Phe-Lys)n, (n=1,2,3)臨界膠束濃度(CMC)的測(cè)定
            2.3.2.3 包載尼羅紅膠束的胰蛋白酶響應(yīng)性解組裝
            2.3.2.4 LDBC共聚物的粒徑測(cè)定和形貌表征
        2.3.3 負(fù)載阿霉素的兩親性LDBC的體外釋藥性能研究
            2.3.3.1 LDBC載藥膠束的制備
            2.3.3.2 DOX標(biāo)準(zhǔn)曲線
            2.3.3.3 藥物體外釋放行為研究
        2.3.4 體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)(MTS)
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 兩親性LDBC的合成與表征
        2.4.2 LDBC納米膠束的自組裝及CMC
        2.4.3 LDBC納米膠束的粒徑及形貌表征
        2.4.4 LDBC納米膠束的酶響應(yīng)性
        2.4.5 LDBC載藥納米膠束的體外釋藥性能研究
        2.4.6 細(xì)胞毒性研究
    2.5 本章小結(jié)
第3章 基于聚（N-乙烯基吡咯烷酮）和樹枝狀苯丙氨酰-賴氨酸二肽的酶響應(yīng)性樹枝狀-線形-樹枝狀三嵌段共聚物研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
        3.2.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        3.2.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
    3.3 實(shí)驗(yàn)部分
        3.3.1 P-Gn(n=1-3)的合成及表征
            3.3.1.1 雙功能鏈轉(zhuǎn)移劑CTA的合成
            3.3.1.2 聚(N-乙烯基吡咯烷酮)的合成
            3.3.1.3 (2-丙烯酰氨基乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成
            3.3.1.4 一鍋法合成(NHBoc-PNVP-NHBoc)
            3.3.1.5 聚合物(NHBoc-PNVP-NHBoc)的脫保護(hù)
            3.3.1.6 共聚物(Phe-NHFmoc)-b-PNVP-b-(Phe-NHFmoc)的合成
            3.3.1.7 共聚物(Phe-NHFmoc)-b-PNVP-b-(Phe-NHFmoc)的氨基脫保護(hù)
            3.3.1.8 共聚物dendr(Lys-Phe)-b-PNVP-b-dendr(Phe-Lys) (P-G1)的合成
            3.3.1.9 共聚物P-G1 的氨基脫保護(hù)
            3.3.1.10 P-Gn(n=2,3)的合成
        3.3.2 P-Gn(n=1-3)在水溶液中的自組裝行為及酶響應(yīng)性
            3.3.2.1 樣品溶液的配制
            3.3.2.2 P-Gn(n=1-3)的臨界聚集濃度(CAC)的測(cè)定
            3.3.2.3 包載尼羅紅囊泡的胰蛋白酶響應(yīng)性解組裝
            3.3.2.4 共聚物自組裝聚集體的粒徑測(cè)定和形貌表征
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 樹枝狀-線形-樹枝狀三嵌段共聚物P-Gn(n=1-3)的表征
        3.4.2 共聚物P-Gn(n=1-3)的CAC
        3.4.3 共聚物P-Gn(n=1-3)自組裝聚集體的粒徑測(cè)定及形貌表征
        3.4.4 P-Gn(n=1-3)囊泡的酶響應(yīng)性
    3.5 本章小結(jié)
第4章 具有雙酶響應(yīng)性的超兩親分子組裝體
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
        4.2.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        4.2.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
    4.3 實(shí)驗(yàn)部分
        4.3.1 PG3+的合成
        4.3.2 超兩親分子的自組裝行為和酶響應(yīng)性
            4.3.2.1 樣品溶液的配制
            4.3.2.2 用粒徑儀研究超兩親分子的自組裝
            4.3.2.3 利用~1HNMR譜研究超兩親分子的自組裝行為
            4.3.2.4 用紫外分光光度計(jì)測(cè)PG_3~+-ATP復(fù)合物的濁度
            4.3.2.5 使用Zate電位儀研究PG_3~+與ATP的復(fù)合
            4.3.2.6 利用熒光光譜儀研究PG_3~+與ATP的復(fù)合以及酶響應(yīng)性
            4.3.2.7 使用TEM檢測(cè)超兩親分子的自組裝形貌及酶響應(yīng)性
        4.3.3 控制釋放實(shí)驗(yàn)
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 PG_3~+的合成
        4.4.2 PG_3~+與ATP的復(fù)合和自組裝
        4.4.3 超兩親分子的酶響應(yīng)性
        4.4.4 超兩親分子組裝體的體外可控釋放
    4.5 本章小結(jié)
第5章 結(jié)論和展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 展望
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
碩士論文
[1]基于N-乙烯基內(nèi)酰胺的環(huán)形和線形—樹枝狀嵌段共聚物研究[D]. 林峰.云南師范大學(xué) 2017



本文編號(hào)：3429502