發(fā)布時間：2021-10-08 09:17

　　胞嘧啶是精細化工、農藥和醫(yī)藥的重要中間體,可用于核苷肽類農藥抗生素的合成、抗艾滋病藥物和治療慢性乙肝藥物以及抗腫瘤藥物的合成,近二十年來,嘧啶類核苷抗病毒藥物發(fā)展迅速,隨著下游產品的持續(xù)開發(fā)及應用,胞嘧啶具有廣闊的應用市場,對其進行研究具有重要的意義。目前,胞嘧啶的制備方法主要有官能團轉化法和Pinner合成法。經分析,官能團轉化法中:以尿嘧啶為原料時會有異胞嘧啶生成而收率較低;以2,4-二硫嘧啶為原料會有大量副產物產生,對環(huán)境不友好;而Pinner合成法工藝路線較為簡化,副產物少,收率高,適合工業(yè)化生產。本文在Pinner合成法的基礎上,以乙腈、硫脲為原料,經過三步反應獲得胞嘧啶成品。文中對各步反應進行了實驗研究,獲得相應的數(shù)據(jù),得到了最優(yōu)工藝路線。第一步反應:投入的甲醇鈉與乙腈摩爾比為1.05∶1,反應溫度為80⁹0°C,一氧化碳與乙腈摩爾比為1.3∶1,反應時間為3.5小時;第二步反應:甲醇鈉與乙腈摩爾比為0.4∶1,硫脲與乙腈摩爾比為1∶1,反應溫度為70⁷5°C,反應時間為4小時;第三步反應:30%雙氧水與乙腈摩爾比為2∶1,滴加溫... 

【文章來源】：浙江工業(yè)大學浙江省

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

胞嚓咤合成路線三

胞嘧啶（Cytosine）合成工藝優(yōu)化研究二氯嘧啶與甲醇鈉定量轉化為 2,4-二甲氧基嘧啶，然后該中間體與乙酰氯反應，將嘧啶 N1位保護后生成 3-乙�；�-6-甲氧基-2-酮嘧啶，最后與氨水在高溫下水解置換得到胞嘧啶，上述方法制得的胞嘧啶收率約 65%。反應過程如圖 1-4 所示：圖 1-4 胞嘧啶合成路線四Figure 1-4 Synthetic route 4 of Cytosine（3）Lagoia等人[17]先將尿嘧啶N1位引入基團保護起來，而后與3-硝基-1,2,4-三氮唑反應，經氨化、脫保護基得到胞嘧啶成品，收率為 33%，此方法中，保護基可選用酰基、苯甲基、芐氧甲基等基團，可以解決異胞嘧啶副產物生成問題，但這些保護基團不易引入或引入后不易脫除[18]。該工藝存在路線長、成本高等問題。反應過程如圖 1-5 所示：

Figure 1-7 Synthetic route 7 of Cytosine等人[23]改進了上述工藝，脫羧使用氯化銨/氯化亞銅協(xié)同催化，使本步收率提高，總收率提高到 66%，但仍不能避免大量Peeters 等人[24]用 3-乙氧基丙烯腈（EA）和 3,3-二乙氧基丙腈素在叔丁醇鉀的叔丁醇溶液中直接環(huán)合得到胞嘧啶，收率為 究重點都是這條路線。反應過程如圖 1-8 所示：圖 1-8 胞嘧啶合成路線八Figure 1-8 Synthetic route 8 of Cytosine高飛飛等人[25-26]以 3-乙氧基丙烯腈（EA）或丙烯腈氧鈉鹽與硫作用下環(huán)合得到 4-氨基-2-巰基嘧啶，再在酸性條件下經雙氧

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3423872