恩格列凈二甲雙胍片（商品名歐雙靜）是由恩格列凈和鹽酸二甲雙胍組成的單片復(fù)方制劑,由勃林格殷格翰-禮來公司共同研制開發(fā),2015年6月在歐盟首次獲得上市批準(zhǔn),臨床用于2型糖尿�。═2DM）成人患者的治療,同年8月在美國獲得上市批準(zhǔn)。2019年2月歐雙靜獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在中國大陸地區(qū)上市,獲批適應(yīng)癥為聯(lián)合運(yùn)動(dòng)及飲食,用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。該產(chǎn)品作為糖尿病藥物的新興產(chǎn)品,具有非常好的市場前景。為此本文開展了恩格列凈二甲雙胍片國產(chǎn)化的制劑工藝研究。研究內(nèi)容包括:（1）恩格列凈二甲雙胍片的方法學(xué)研究采用高效液相色譜法測定恩格列凈二甲雙胍片的含量、溶出度和有關(guān)物質(zhì),并進(jìn)行了分析方法的驗(yàn)證,其中包括含量測定方法的驗(yàn)證、溶出度測定方法的驗(yàn)證。為了驗(yàn)證分析方法的可靠性與準(zhǔn)確性,考察了分析方法的系統(tǒng)適用性、精密度、重復(fù)性、樣品溶液穩(wěn)定性、線性范圍、加樣回收率等,結(jié)果表明方法專屬性好,靈敏、準(zhǔn)確、可控。（2）恩格列凈二甲雙胍片的處方研究本文根據(jù)恩格列凈和鹽酸二甲雙胍的性質(zhì),經(jīng)過對原研處方信息查詢,在確定工藝為流化床制粒壓片工藝后,結(jié)合國內(nèi)輔料使用情況,通過原輔料相容性試驗(yàn)研究篩選產(chǎn)品... 

【文章來源】：浙江工業(yè)大學(xué)浙江省

【文章頁數(shù)】：96 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

線性關(guān)系圖

浙江工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文16時(shí)間（分鐘）流動(dòng)相A（%）流動(dòng)相B（%）010003100015851535851535.11000分別稱取鹽酸二甲雙胍對照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1mL中約含鹽酸二甲雙胍0.1mg的溶液，作為對照品溶液；分別稱取相當(dāng)于一片制劑的全輔料，置于100mL量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻，過濾，取續(xù)濾液作為空白溶液；分別稱取含量測定恩格列凈項(xiàng)下細(xì)粉適量，精密稱定，置100mL量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻，過濾，精密量取續(xù)濾液5ml至50mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。理論板數(shù)按鹽酸二甲雙胍峰計(jì)算，大于3000，鹽酸二甲雙胍峰與恩格列凈峰分離度符合要求，不影響鹽酸二甲雙胍的測定。2.2.2.2線性關(guān)系考察精密稱取鹽酸二甲雙胍對照品適量，加水溶解并定量稀釋制成每1mL中含鹽酸二甲雙胍10、20、30、50、70、100μg的系列溶液，按“2.2.2.1”項(xiàng)下色譜條件測進(jìn)行測定，結(jié)果如下：表2-8線性關(guān)系試驗(yàn)Table2-8.linearrelationshipexperiments編號(hào)123456濃度（μg/mL）2550100150200250峰面積68451626033968502256620184365圖2-2線性關(guān)系圖Figure2-2.lineardiagram

恩格列凈二甲雙胍片制備工藝的研究19錄時(shí)間約為恩格列凈峰保留時(shí)間的1.2倍即可），鹽酸二甲雙胍與恩格列凈依次出峰。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算每片的溶出量。恩格列凈限度為標(biāo)示量的85%，鹽酸二甲雙胍限度為標(biāo)示量的85%，應(yīng)符合規(guī)定。2.3.1.1色譜條件色譜柱AgilentEclipseXDB-C18；5μm；Ф4.6*150mm；PN：993967-902流動(dòng)相甲醇-10mmol/L磷酸二氫銨（含4mmol/L的十二烷基硫酸鈉）=53-47檢測波長225nm（HCS04）、260nm(鹽酸二甲雙胍)柱溫35℃進(jìn)樣體積20μl2.3.1.2樣品配制方法恩格列凈、鹽酸二甲雙胍混合對照品溶液的配制：精密稱取恩格列凈對照品約30mg，置50ml容量瓶中，先加少量的乙腈-水（1:1）超聲溶解，再加pH6.8磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，精密量取該溶液1ml和精密稱取鹽酸二甲雙胍對照品約25mg，置50ml量瓶中，用pH6.8磷酸鹽緩沖液溶解并稀釋成每1ml約含恩格列凈12ug和鹽酸二甲雙胍0.5mg的溶液作為對照品溶液。溶出度試驗(yàn)和供試品溶液的配制：取本品，照溶出度測定法（中國藥典2015年版第四部通則0931第二法），分別選取pH1.0鹽酸溶液、pH4.5醋酸鹽緩沖液、pH6.8磷酸鹽緩沖液和水作為溶出介質(zhì)，900ml為溶出介質(zhì)體積，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)5、10、15、20、30、45、60分鐘時(shí)，取溶液5ml，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。2.3.1.3專屬性試驗(yàn)精密稱取對照品溶液和供試品溶液各20μl，按照“2.3.1.1”項(xiàng)下的色譜條件進(jìn)行檢測，如圖2-3,2-4所示，其中a為鹽酸二甲雙胍，b為恩格列凈。從色譜圖中可知，恩格列凈的保留時(shí)間為14.65分鐘，鹽酸二甲雙胍的保留時(shí)間為8.12分鐘，兩者的分離度為8.79。故恩格列凈和鹽酸二甲雙胍的分離度良好。圖2-3混合對照品溶液色譜圖Figure2-3.chromatogramofmixedcontrolsolutionab

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號(hào)：3415762