本文構建了三種基于富勒烯衍生物負載抗腫瘤藥物阿霉素的腫瘤給藥系統(tǒng):p H敏感型腫瘤給藥系統(tǒng)（FP-DOX）、葉酸負載的腫瘤給藥系統(tǒng)（FP-FA/DOX）和四氧化三鐵負載的腫瘤給藥系統(tǒng)（FP-IONP-COOH/DOX）,并對其藥物釋放規(guī)律及自由基清除能力進行了考察,主要研究內容如下:1.基于羧丙基富勒烯吡咯烷（FP-COOH）載藥體系構建的p H敏感型腫瘤給藥系統(tǒng)（FP-DOX）的研究:將FP-COOH作為藥物載體,腙鍵連接DOX,構成p H敏感型腫瘤給藥系統(tǒng)（FP-DOX）,其中UV-vis、FT-IR和MALDI-TOF分別驗證了FP-DOX的有效合成,溶解度實驗表明FP-DOX能夠有效提高富勒烯的水溶性,體外釋藥實驗表明FP-DOX屬于p H敏感型制劑。2.基于富勒烯單加成吡咯烷（FP-OH）載藥體系構建的葉酸負載的腫瘤給藥系統(tǒng)（FP-FA/DOX）的研究:通過酯化反應將靶向分子葉酸與FP-OH相連,并物理負載阿霉素,構成腫瘤給藥系統(tǒng)（FP-FA/DOX）。其中UV-Vis、FT-IR及MALDI-TOF分別驗證了FP-FA/DOX的有效合成與制備,體外釋藥實驗表明FP-FA/D... 

【文章來源】：鄭州大學河南省 211工程院校

【文章頁數】：90 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

富勒醇C60(OH)x的假設結構

?芯勘礱鰨?煥障┍??嵫萇?鐫謁??HF、MeOH中皆具有良好的溶解性，且溶解度隨丙二酸數量的增加而呈增大的趨勢。羧基化富勒烯具有可修飾的結構，應用范圍廣泛且所產生的細胞毒性很小，因此，具有非常好的應用前景。羧基化富勒烯的合成通常分為兩個階段，富勒烯的環(huán)丙烷化（或Bingel反應）和富勒烯酯的氫解反應。甲烷富勒烯最有效的合成方法是在有機堿（NaH、DBU、吡啶、叔丁酸鉀、三甲胺、K2CO3）的存在下，發(fā)生Bingel反應合成得到[34-38]。而水溶性富勒烯羧酸衍生物則是通過富勒烯酯的氫解反應合成得到（氫解反應如圖1.3所示）[39]。羧基化富勒烯衍生物開拓了富勒烯新的應用價值，也為富勒烯更好的發(fā)展奠定了良好的基矗圖1.3富勒烯酯衍生物的氫解1.2.1.4富勒烯氨基酸衍生物及富勒烯多肽的合成氨基酸易溶于水，具有很強的親水性，也是構成蛋白質的基本組成物質，在生物體內具有非常重要的作用。鑒于此，許多研究學者充分利用了氨基酸的這些特征，將其共價鍵連接在富勒烯上，以提高富勒烯的親水性及生物利用度。Lee等人[40]合成了C60-N,N-二甲基吡咯烷碘化物（如圖1.4所示），一種水溶性富勒

1緒論5烯衍生物。由帶正電荷的氨基基團共價鍵合富勒烯C60，合成富勒烯氨基酸衍生物，因氨基基團具有很強的親水性，因此可以使富勒烯氨基酸衍生物水溶性增強。圖1.4C60-N,N-二甲基吡咯烷碘化物的合成在如何有效提高富勒烯水溶性的研究歷史中，大部分報道皆關注于羧酸基團作為增溶基團，提高富勒烯的水溶性上，而Richardson[41]等人則以末端帶有氨基極性基團，來提高富勒烯的溶解度。以N保護的丙二酸衍生物為原料，通過單、三、己基的hexa-BingelHirsch反應，合成了一系列氨基取代的亞甲基富勒烯衍生物（如圖1.5所示），當保護基斷裂時，發(fā)現(xiàn)這些富勒烯衍生物具有很高的水溶性。最后紫外光譜進一步證明了聚集現(xiàn)象對這些加合物的影響。圖1.5氨基取代的亞甲基富勒烯衍生物的合成Watanabe[42]等人合成了具有4-6個亞甲基的新型功能化富勒烯氨基酸衍生物（如圖1.6所示）及其多肽化合物。這些富勒烯氨基酸衍生物可溶于二氯甲烷、氯仿、甲苯、氯苯和DMF中，而較好的溶解性又可使N保護的富勒烯氨基酸在大多數偶合反應中較為適合。經研究表明，N保護的富勒烯氨基酸，即使在某些有機試劑中的溶解性不是很強，其Afn肽的偶聯(lián)和脫保護反應的產率依然能達到很高。其實驗起初采用固相合成法合成富勒烯多肽衍生物，但其收率較低，因

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本文編號：3380254