氯吡格雷是心腦血管病患者的常用藥物之一。自氯吡格雷片劑進(jìn)入國內(nèi)市場以來,其療效確切,深受廣大患者的贊譽(yù)和依賴。但是該藥品的專利權(quán)為國外公司所有,導(dǎo)致其藥品價格較昂貴,給用藥者帶來了很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。氯吡格雷的專利期即將到期,這給國內(nèi)各大藥廠研發(fā)同類藥物提供了機(jī)會,市場前景廣闊。相信不久的將來,國產(chǎn)氯吡格雷片的成功上市必將打破現(xiàn)有價格體系,給國內(nèi)廣大心腦血管疾病患者帶來福音。本論文以硫酸氫氯吡格雷片劑的仿制為目標(biāo),建立了硫酸氫氯吡格雷的定量分析方法,研究硫酸氫氯吡格雷片的處方及工藝,為硫酸氫氯吡格雷片劑的成功仿制奠定基礎(chǔ)。硫酸氫氯吡格雷片劑研制過程中涉及片劑中主藥的含量、溶出度實驗中藥物的定量分析。實驗中進(jìn)行了分析方法的專屬性、準(zhǔn)確度、精密度、線性、耐用性等方法學(xué)驗證,建立了硫酸氫氯吡格雷片中主藥含量的高效液相色譜法測定方法。試驗結(jié)果表明,片劑中的輔料以及強(qiáng)制降解后產(chǎn)生的有關(guān)物質(zhì)對主藥的測定沒有影響;建立了分光光度法測定硫酸氫氯吡格雷片劑在pH 2.0的鹽酸緩沖液中溶出度的方法,輔料的存在對主藥含量測定不存在影響。分析方法的專屬性、精密度、線性、耐用性等滿足藥品定量分析要求。參照已上市產(chǎn)品... 

【文章來源】：齊魯工業(yè)大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

氯吡格雷在不同時間段的抗凝

圖 1.2 氯吡格雷在不同時間段的抗凝 圖 1.3 氯吡格雷的劑量反應(yīng)聚進(jìn)程表 1.1 氯吡格雷對雌雄大鼠的抗凝聚作用比較口服給予氯吡格雷 2 小時后，不同濃度的激動劑誘導(dǎo)血小板聚集，結(jié)果為至少三次獨立實驗 ID50值。目前，人們發(fā)現(xiàn)的生物前體類藥物有很多種，氯吡格雷是其中比較有代表性的一種藥物。它可以在體內(nèi)降解產(chǎn)生具有某種抗血小板凝集活性的藥物分子的成分。Shand RA 等[13]對大鼠實施門靜脈分流術(shù)，研究了功能性肝切除術(shù)前后靜注氯吡格雷的血小板聚集抑制效果，如圖 1.4 所示，切除前后的抗血小板聚集效應(yīng)產(chǎn)生巨大差異，這與十二指腸內(nèi)給予氯吡格雷后獲得結(jié)果類似。肝臟代謝是氯吡格ID50ADP(2.5μm)Collagen(10μg/mL）Thrombin(0.1IU/ml)Male 4.0 4.8 2.9Female 0.9 1.6 0.6

獻(xiàn)報道[18,19]，噻氯匹定在抑制纖維蛋白原與其受體糖蛋白復(fù)合物（GPII合方面有較好的效果，但最近的研究也表明噻氯匹定和 PCR 4099（氯吡消旋形式）對 GPIIb/IIIa 復(fù)合物不產(chǎn)生修飾作用[17]。 抗凝聚噻吩并吡啶在二磷酸腺苷刺激大鼠或兔血小板后抑制內(nèi)鈣的動員，但不抑制鈣的。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3369785