氯吡格雷是心腦血管病患者的常用藥物之一。自氯吡格雷片劑進入國內市場以來,其療效確切,深受廣大患者的贊譽和依賴。但是該藥品的專利權為國外公司所有,導致其藥品價格較昂貴,給用藥者帶來了很大的經濟負擔。氯吡格雷的專利期即將到期,這給國內各大藥廠研發(fā)同類藥物提供了機會,市場前景廣闊。相信不久的將來,國產氯吡格雷片的成功上市必將打破現有價格體系,給國內廣大心腦血管疾病患者帶來福音。本論文以硫酸氫氯吡格雷片劑的仿制為目標,建立了硫酸氫氯吡格雷的定量分析方法,研究硫酸氫氯吡格雷片的處方及工藝,為硫酸氫氯吡格雷片劑的成功仿制奠定基礎。硫酸氫氯吡格雷片劑研制過程中涉及片劑中主藥的含量、溶出度實驗中藥物的定量分析。實驗中進行了分析方法的專屬性、準確度、精密度、線性、耐用性等方法學驗證,建立了硫酸氫氯吡格雷片中主藥含量的高效液相色譜法測定方法。試驗結果表明,片劑中的輔料以及強制降解后產生的有關物質對主藥的測定沒有影響;建立了分光光度法測定硫酸氫氯吡格雷片劑在pH 2.0的鹽酸緩沖液中溶出度的方法,輔料的存在對主藥含量測定不存在影響。分析方法的專屬性、精密度、線性、耐用性等滿足藥品定量分析要求。參照已上市產品... 

【文章來源】：齊魯工業(yè)大學山東省

【文章頁數】：61 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

氯吡格雷在不同時間段的抗凝

圖 1.2 氯吡格雷在不同時間段的抗凝 圖 1.3 氯吡格雷的劑量反應聚進程表 1.1 氯吡格雷對雌雄大鼠的抗凝聚作用比較口服給予氯吡格雷 2 小時后，不同濃度的激動劑誘導血小板聚集，結果為至少三次獨立實驗 ID50值。目前，人們發(fā)現的生物前體類藥物有很多種，氯吡格雷是其中比較有代表性的一種藥物。它可以在體內降解產生具有某種抗血小板凝集活性的藥物分子的成分。Shand RA 等[13]對大鼠實施門靜脈分流術，研究了功能性肝切除術前后靜注氯吡格雷的血小板聚集抑制效果，如圖 1.4 所示，切除前后的抗血小板聚集效應產生巨大差異，這與十二指腸內給予氯吡格雷后獲得結果類似。肝臟代謝是氯吡格ID50ADP(2.5μm)Collagen(10μg/mL）Thrombin(0.1IU/ml)Male 4.0 4.8 2.9Female 0.9 1.6 0.6

獻報道[18,19]，噻氯匹定在抑制纖維蛋白原與其受體糖蛋白復合物（GPII合方面有較好的效果，但最近的研究也表明噻氯匹定和 PCR 4099（氯吡消旋形式）對 GPIIb/IIIa 復合物不產生修飾作用[17]。 抗凝聚噻吩并吡啶在二磷酸腺苷刺激大鼠或兔血小板后抑制內鈣的動員，但不抑制鈣的。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]硫酸氫氯吡格雷片在中國健康人體的藥代動力學和相對生物利用度研究[J]. 李鵬飛,于偉越,童衛(wèi)杭,馬萍,劉洪川,吳誠,劉麗宏.  中國臨床藥理學雜志. 2015(22)
[2]硫酸氫氯吡格雷片的制備及其處方工藝優(yōu)化[J]. 孫霞,王雪,郭慶明,蕭偉.  中國藥房. 2015(31)
[3]硫酸氫氯吡格雷片處方工藝研究[J]. 姜翠紅.  科技創(chuàng)新與應用. 2015(19)
[4]硫酸氫氯吡格雷片溶出度的研究[J]. 張穎.  科技創(chuàng)新與應用. 2015(14)
[5]HPLC法測定3個廠家生產的硫酸氫氯吡格雷片中有效成分及有關物質[J]. 臺宗光,朱全剛,張瑋,王曉宇,戴子淵,張麗娟,高申.  第二軍醫(yī)大學學報. 2014(08)
[6]硫酸氫氯吡格雷片包裝材料對藥品質量影響研究[J]. 吳路民,劉偉芬,李祿輝.  科技視界. 2014(20)
[7]硫酸氫氯吡格雷片在多種溶出介質中溶出曲線的比較研究[J]. 高宏偉.  科技創(chuàng)新與應用. 2014(14)
[8]硫酸氫氯吡格雷片的制劑工藝研究[J]. 章佳佳.  中國實用醫(yī)藥. 2014(08)
[9]氫氯吡格雷在治療進展性腦梗死中的護理觀察[J]. 肖宏方.  航空航天醫(yī)學雜志. 2012(12)
[10]干法制粒工藝在硫酸氫氯吡格雷片制備中的應用[J]. 陳明.  中國藥師. 2012(11)



本文編號：3369785