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金納米顆粒介導(dǎo)普伐他汀的遞送及其抗心肌缺血再灌注氧化性損傷的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-08-08 09:41
  在我國(guó),心血管疾病已成為居民致死的主要原因之一,而缺血性心臟病所占的比例最高。心梗發(fā)生后,及時(shí)有效的再灌注治療仍可進(jìn)一步造成心肌缺血再灌注損傷,研究表明血管開(kāi)通后心肌細(xì)胞內(nèi)瞬時(shí)增高的ROS水平是再灌注損傷發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵作用機(jī)制之一。他汀類(lèi)藥物是臨床廣泛應(yīng)用的降膽固醇類(lèi)藥物,其藥物療效及安全性得到了多年臨床實(shí)踐的證實(shí)。近年來(lái),大量基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)指出他汀類(lèi)具有非降膽固醇類(lèi)多效心肌保護(hù)作用途徑。但多項(xiàng)研究顯示,心梗急性期口服給藥難以在心肌部位達(dá)到有效的作用濃度。藥物遞送系統(tǒng)可有望解決他汀這一臨床應(yīng)用限制,為臨床治療心肌缺血再灌注損傷提供有價(jià)值的治療策略。目的:利用聚乙二醇(PEG)修飾金納米顆粒(AuNPs)表面,形成功能化的金納米材料。在靜電吸附及縮合反應(yīng)共同作用下荷載普伐他。≒ravestatins),構(gòu)建金納米顆粒介導(dǎo)的普伐他汀(“AuNPs-Pra”)藥物復(fù)合轉(zhuǎn)運(yùn)載體。通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)評(píng)估其對(duì)原代心室肌細(xì)胞的生物相容性,篩選出最佳濃度。并進(jìn)一步評(píng)估這一轉(zhuǎn)運(yùn)載體對(duì)體外缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞模型中ROS及凋亡水平的影響。方法:(1)構(gòu)建最佳比例的功能化金納米顆粒,通過(guò)透射電鏡與納米粒度及電位分析儀對(duì)材... 

【文章來(lái)源】:安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】:54 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
abstract
前言
實(shí)驗(yàn)一 “AuNPs-Pravastatin”藥物復(fù)合載體的構(gòu)建、表征及相容性評(píng)估
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
實(shí)驗(yàn)二 “AuNPs-Pravastatin”復(fù)合載體對(duì)大鼠心室肌細(xì)胞氧糖剝奪再灌注模型抗氧化保護(hù)作用的研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
討論
結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
綜述 他汀藥物多效性在抗心肌缺血再灌注損傷研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]金納米星/膠原復(fù)合基質(zhì)材料對(duì)新生大鼠心室肌細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的影響[J]. 辛慧慧,李屹,白睿,魏玉杰,劉惠亮.  軍事醫(yī)學(xué). 2018(02)
[2]《中國(guó)心血管病報(bào)告2017》概要[J]. 陳偉偉,高潤(rùn)霖,劉力生,朱曼璐,王文,王擁軍,吳兆蘇,李惠君,顧東風(fēng),楊躍進(jìn),鄭哲,蔣立新,胡盛壽.  中國(guó)循環(huán)雜志. 2018(01)
[3]Endothelial progenitor cells:Exploring the pleiotropic effects of statins[J]. Kully Sandhu,Mamas Mamas,Robert Butler.  World Journal of Cardiology. 2017(01)
[4]PI3K-Akt、mito-KATP通道及mPTP在阿托伐他汀后處理減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷中的作用[J]. 劉春偉,叢洪良,于雪芳,韓薇.  天津醫(yī)藥. 2015(01)
[5]辛伐他汀抑制大鼠心肌缺血再灌注時(shí)線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔開(kāi)放的研究[J]. 王士生,黃進(jìn)宇,楊競(jìng)妍,黃琪,姚強(qiáng),王敏,裴德安,茹筱晨.  中華全科醫(yī)學(xué). 2014(01)
[6]他汀類(lèi)藥物對(duì)心肌再灌注后無(wú)復(fù)流現(xiàn)象作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 侯倩,崔煒.  中國(guó)心血管雜志. 2013(05)
[7]前列腺素E1預(yù)處理對(duì)缺血/再灌注心肌PKC及HSP70表達(dá)的影響[J]. 張艷俠,劉丹花,角燦武,付潤(rùn)芳,程亮星.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2011(03)



本文編號(hào):3329717

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