烯酰胺是藥物中間體以及天然產(chǎn)物的重要結(jié)構(gòu)骨架,在有機合成中占有重要地位,尤其在合成含氮化合物中起到極其重要的作用。過渡金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)是構(gòu)建C-N鍵的常見方法,自然也是合成烯酰胺的重要手段。近年來,利用過渡金屬催化的烯基或芳基鹵代物與伯酰胺、仲酰胺的交叉偶聯(lián)反應(yīng)合成烯酰胺及其衍生物的報道,在天然產(chǎn)物的全合成中越來越常見。而烯基醚與酰胺的交叉偶聯(lián)反應(yīng)合成烯酰胺的研究則相對較少。在總結(jié)文獻研究的基礎(chǔ)上,我們設(shè)想了一種銅鹽參與的催化新體系,成功地應(yīng)用到銅催化酰胺與烯基醚的交叉偶聯(lián)反應(yīng)中。論文的具體研究內(nèi)容包括以下兩方面:首先,在三乙胺作為縛酸劑的條件下,以乙酸酐或酰氯為酰化試劑,相對溫和的反應(yīng)條件下,以較高收率合成了一系列仲酰胺底物。其次,以N-芐基乙酰胺作為仲酰胺、乙烯基乙醚作為乙烯基源考察并建立了銅催化酰胺與乙烯基乙醚的交叉偶聯(lián)反應(yīng),實現(xiàn)了酰胺的乙烯基化反應(yīng)。優(yōu)化實驗結(jié)果表明,在無水無氧條件下,以甲苯為溶劑,無水Cu SO₄為催化劑,8-羥基喹啉為配體,以中等以上收率得到交叉偶聯(lián)產(chǎn)物N-乙烯基-N-芐基乙酰胺。在最優(yōu)條件下開展了底物拓展研究。酰胺底物的研究結(jié)果表明... 

【文章來源】：浙江工業(yè)大學浙江省

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

堿催化N-甲基乙酰胺與苯乙炔的加成反應(yīng)

2009年,Zhang[11]等人報道了對甲苯磺酸催化的酰胺與酮的縮合反應(yīng)(如圖1-2)。該反應(yīng)以對甲苯磺酸為催化劑,甲苯回流24 h,即可得到烯酰胺的異構(gòu)體混合物,收率為16%-56%。2012年,Reeves[12]等人報道了在Ti(OiPr)4/NH3/Ac2O參與下,一步法合成N-乙酰基烯胺(如圖1-3)。反應(yīng)在室溫下進行,官能團的耐受性強,得到中等以上收率的烯酰胺。在Ti(OiPr)4的作用下,體系中的甲醇氨與酮反應(yīng)生成鈦的亞胺物種,加入Et3N和Ac2O,亞胺物種乙�；傻闹虚g體異構(gòu)化后,即可得到目標產(chǎn)物烯酰胺。該反應(yīng)過程中未使用羥胺和肟,避開了酮肟還原�；^程的安全問題,但由于反應(yīng)中需使用過量的Ti(OiPr)4,在反應(yīng)后處理過程中,處理含鈦廢料較為復雜。

2012年,Reeves[12]等人報道了在Ti(OiPr)4/NH3/Ac2O參與下,一步法合成N-乙�；┌�(如圖1-3)。反應(yīng)在室溫下進行,官能團的耐受性強,得到中等以上收率的烯酰胺。在Ti(OiPr)4的作用下,體系中的甲醇氨與酮反應(yīng)生成鈦的亞胺物種,加入Et3N和Ac2O,亞胺物種乙酰化生成的中間體異構(gòu)化后,即可得到目標產(chǎn)物烯酰胺。該反應(yīng)過程中未使用羥胺和肟,避開了酮肟還原酰化過程的安全問題,但由于反應(yīng)中需使用過量的Ti(OiPr)4,在反應(yīng)后處理過程中,處理含鈦廢料較為復雜。2013年,Liu[13]等報道了CuCl催化的烯基茂鋯配合物與酰基疊氮化物的酰化反應(yīng)(如圖1-4)。以1.2當量的CuCl為催化劑,THF作為溶劑,N2氛圍下,50oC時,避光反應(yīng)12 h,得到目標產(chǎn)物烯酰胺,反應(yīng)收率為45%-88%。產(chǎn)物的選擇性高,且該反應(yīng)在多取代烯酰胺的合成上有很大的應(yīng)用前景。而雜芳基酰基疊氮化物參與的反應(yīng)體系,僅得到中等收率的目標產(chǎn)物,烷基類�；B氮化物和芐基類酰基疊氮化物參與的反應(yīng)體系,反應(yīng)不發(fā)生。


本文編號：3327491