發(fā)布時(shí)間：2021-08-05 20:41

　　竹節(jié)參皂苷Ⅳa 丁酯是從五加科植物竹節(jié)參中提取出的齊墩果酸型三萜皂苷,具有保肝降酶、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗癌、抗衰老及提高免疫力等生物活性,是一種非常具有藥用價(jià)值的化合物。然而,目前市售的竹節(jié)參皂苷Ⅳa 丁酯大部分是從植物中分離提取而得到,純度不高,產(chǎn)率較低。本論文的第一部分發(fā)展了一種制備竹節(jié)參苷Ⅳa 丁酯的化學(xué)合成方法,將4,6-芐叉保護(hù)的葡萄糖硫苷給體與28位葡萄糖修飾的齊墩果酸進(jìn)行糖苷化反應(yīng)獲得二糖齊墩果酸骨架之后,切除保護(hù)基,將二醇的羥基選擇性氧化后獲得中間產(chǎn)物,脫除保護(hù)基后與碘代正丁烷反應(yīng),從而獲得竹節(jié)參皂苷Ⅳa。庚糖為一種稀有高碳糖,廣泛分布于自然界,具有多種生物活性。本論文的第二部分發(fā)展了一種[5+2]的合成策略,從D-核糖出發(fā),經(jīng)過(guò)1次Mukaiyamaaldol反應(yīng),首先構(gòu)建一個(gè)七碳骨架,然后將其環(huán)化,之后經(jīng)過(guò)一系列官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化,成功合成了一個(gè)正交保護(hù)的D-甘油-D-甘露糖砌塊。合成的庚糖砌塊可應(yīng)用于復(fù)雜寡糖的合成,并進(jìn)一步進(jìn)行生物活性的測(cè)試。 

【文章來(lái)源】：華東理工大學(xué)上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：85 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１托吡酯的結(jié)構(gòu)式??Ｆｉｇ．?１．１?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｔｏｐｉｒｅｍａｔｅ??

華東理工大學(xué)碩士學(xué)位論文?第３頁(yè)??低谷氨酸酯介導(dǎo)的神經(jīng)激動(dòng)作用；３）作用于Ｙ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）受體，從而增強(qiáng)其??對(duì)中樞神經(jīng)元的抑制作用。它可與傳統(tǒng)的抗昏闕藥Ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ和Ｐｈｅｎｙｔｏｉｎ配伍使用，??用于間歇性癲癇病的治療［１３］。??〔＾＾ｏｓ２ｎｈ２??１－１??圖１．１托吡酯的結(jié)構(gòu)式??Ｆｉｇ．?１．１?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｔｏｐｉｒｅｍａｔｅ??Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ是加拿大的Ｓｙｎｓｏｒｂ?Ｂｉｏｔｅｃｈ?Ｉｎｃ．公司開(kāi)發(fā)的一種由寡糖單元與娃藻土通??過(guò)連接臂相連的藥物分子，它是一種抗胃腸道感染藥，可以用于大腸桿菌感染的疾病治??療，即治療腹瀉（圖１．２）。這種抗感染藥不是通過(guò)殺死細(xì)菌而是通過(guò)除去細(xì)菌分泌的??毒素來(lái)發(fā)揮其作用的。這種藥物的優(yōu)點(diǎn)在于避免了使用抗生素所導(dǎo)致的細(xì)菌中大量毒素??的釋放，減少了毒副作用。將Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ與其他抗生素配伍使用，可以明顯地減輕大腸??桿菌ＯＨ：１５７的感染癥狀，并且可以用于預(yù)防致死性較強(qiáng)的溶血性尿毒癥的發(fā)生［１４］。??ＯＨ．ＯＨ??〇ｈ１?／〇Ｈ?０??ＯＨ??１－２??圖１．２?Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ的結(jié)構(gòu)式??Ｆｉｇ．?１．２?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ??米格列醇（ｍｉｇｌｉｔｏｌ），是由德國(guó)的拜耳公司開(kāi)發(fā)出的一種糖尿病藥（圖１．３）。它是??１－脫氧ｎｏｊｉｒｉｍａｃｉｎ的衍生物，是一種鹿糖酶和麥芽糖酶的抑制劑，主要針對(duì)于成人ＩＩ??型糖尿病的治療［１５］。它的一大優(yōu)點(diǎn)在于即可在空腹時(shí)使用，也可在餐后服用。米格列醇??與經(jīng)典的抗糖藥阿卡波糖而言，更易于在小腸吸收，且其口服給藥的吸收程度隨著劑量??

華東理工大學(xué)碩士學(xué)位論文?第３頁(yè)??低谷氨酸酯介導(dǎo)的神經(jīng)激動(dòng)作用；３）作用于Ｙ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）受體，從而增強(qiáng)其??對(duì)中樞神經(jīng)元的抑制作用。它可與傳統(tǒng)的抗昏闕藥Ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ和Ｐｈｅｎｙｔｏｉｎ配伍使用，??用于間歇性癲癇病的治療［１３］。??〔＾＾ｏｓ２ｎｈ２??１－１??圖１．１托吡酯的結(jié)構(gòu)式??Ｆｉｇ．?１．１?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｔｏｐｉｒｅｍａｔｅ??Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ是加拿大的Ｓｙｎｓｏｒｂ?Ｂｉｏｔｅｃｈ?Ｉｎｃ．公司開(kāi)發(fā)的一種由寡糖單元與娃藻土通??過(guò)連接臂相連的藥物分子，它是一種抗胃腸道感染藥，可以用于大腸桿菌感染的疾病治??療，即治療腹瀉（圖１．２）。這種抗感染藥不是通過(guò)殺死細(xì)菌而是通過(guò)除去細(xì)菌分泌的??毒素來(lái)發(fā)揮其作用的。這種藥物的優(yōu)點(diǎn)在于避免了使用抗生素所導(dǎo)致的細(xì)菌中大量毒素??的釋放，減少了毒副作用。將Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ與其他抗生素配伍使用，可以明顯地減輕大腸??桿菌ＯＨ：１５７的感染癥狀，并且可以用于預(yù)防致死性較強(qiáng)的溶血性尿毒癥的發(fā)生［１４］。??ＯＨ．ＯＨ??〇ｈ１?／〇Ｈ?０??ＯＨ??１－２??圖１．２?Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ的結(jié)構(gòu)式??Ｆｉｇ．?１．２?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ??米格列醇（ｍｉｇｌｉｔｏｌ），是由德國(guó)的拜耳公司開(kāi)發(fā)出的一種糖尿病藥（圖１．３）。它是??１－脫氧ｎｏｊｉｒｉｍａｃｉｎ的衍生物，是一種鹿糖酶和麥芽糖酶的抑制劑，主要針對(duì)于成人ＩＩ??型糖尿病的治療［１５］。它的一大優(yōu)點(diǎn)在于即可在空腹時(shí)使用，也可在餐后服用。米格列醇??與經(jīng)典的抗糖藥阿卡波糖而言，更易于在小腸吸收，且其口服給藥的吸收程度隨著劑量??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]三七總皂苷對(duì)糖尿病腎病大鼠的腎臟保護(hù)作用及機(jī)制[J]. 徐剛,劉茂林,傅珍春,范超明,黃妙珍,賴登攀,寧鋰,張秋玲.  中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志. 2012(09)
[2]皂甙研究新進(jìn)展[J]. 劉美正,郭忠武,惠永正.  天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā). 1997(02)



本文編號(hào)：3324426