竹節(jié)參皂苷Ⅳa 丁酯是從五加科植物竹節(jié)參中提取出的齊墩果酸型三萜皂苷,具有保肝降酶、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗癌、抗衰老及提高免疫力等生物活性,是一種非常具有藥用價值的化合物。然而,目前市售的竹節(jié)參皂苷Ⅳa 丁酯大部分是從植物中分離提取而得到,純度不高,產(chǎn)率較低。本論文的第一部分發(fā)展了一種制備竹節(jié)參苷Ⅳa 丁酯的化學合成方法,將4,6-芐叉保護的葡萄糖硫苷給體與28位葡萄糖修飾的齊墩果酸進行糖苷化反應獲得二糖齊墩果酸骨架之后,切除保護基,將二醇的羥基選擇性氧化后獲得中間產(chǎn)物,脫除保護基后與碘代正丁烷反應,從而獲得竹節(jié)參皂苷Ⅳa。庚糖為一種稀有高碳糖,廣泛分布于自然界,具有多種生物活性。本論文的第二部分發(fā)展了一種[5+2]的合成策略,從D-核糖出發(fā),經(jīng)過1次Mukaiyamaaldol反應,首先構建一個七碳骨架,然后將其環(huán)化,之后經(jīng)過一系列官能團的轉化,成功合成了一個正交保護的D-甘油-D-甘露糖砌塊。合成的庚糖砌塊可應用于復雜寡糖的合成,并進一步進行生物活性的測試。 

【文章來源】：華東理工大學上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１托吡酯的結構式??Ｆｉｇ．?１．１?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｔｏｐｉｒｅｍａｔｅ??

華東理工大學碩士學位論文?第３頁??低谷氨酸酯介導的神經(jīng)激動作用；３）作用于Ｙ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）受體，從而增強其??對中樞神經(jīng)元的抑制作用。它可與傳統(tǒng)的抗昏闕藥Ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ和Ｐｈｅｎｙｔｏｉｎ配伍使用，??用于間歇性癲癇病的治療［１３］。??〔＾＾ｏｓ２ｎｈ２??１－１??圖１．１托吡酯的結構式??Ｆｉｇ．?１．１?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｔｏｐｉｒｅｍａｔｅ??Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ是加拿大的Ｓｙｎｓｏｒｂ?Ｂｉｏｔｅｃｈ?Ｉｎｃ．公司開發(fā)的一種由寡糖單元與娃藻土通??過連接臂相連的藥物分子，它是一種抗胃腸道感染藥，可以用于大腸桿菌感染的疾病治??療，即治療腹瀉（圖１．２）。這種抗感染藥不是通過殺死細菌而是通過除去細菌分泌的??毒素來發(fā)揮其作用的。這種藥物的優(yōu)點在于避免了使用抗生素所導致的細菌中大量毒素??的釋放，減少了毒副作用。將Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ與其他抗生素配伍使用，可以明顯地減輕大腸??桿菌ＯＨ：１５７的感染癥狀，并且可以用于預防致死性較強的溶血性尿毒癥的發(fā)生［１４］。??ＯＨ．ＯＨ??〇ｈ１?／〇Ｈ?０??ＯＨ??１－２??圖１．２?Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ的結構式??Ｆｉｇ．?１．２?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ??米格列醇（ｍｉｇｌｉｔｏｌ），是由德國的拜耳公司開發(fā)出的一種糖尿病藥（圖１．３）。它是??１－脫氧ｎｏｊｉｒｉｍａｃｉｎ的衍生物，是一種鹿糖酶和麥芽糖酶的抑制劑，主要針對于成人ＩＩ??型糖尿病的治療［１５］。它的一大優(yōu)點在于即可在空腹時使用，也可在餐后服用。米格列醇??與經(jīng)典的抗糖藥阿卡波糖而言，更易于在小腸吸收，且其口服給藥的吸收程度隨著劑量??

華東理工大學碩士學位論文?第３頁??低谷氨酸酯介導的神經(jīng)激動作用；３）作用于Ｙ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）受體，從而增強其??對中樞神經(jīng)元的抑制作用。它可與傳統(tǒng)的抗昏闕藥Ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ和Ｐｈｅｎｙｔｏｉｎ配伍使用，??用于間歇性癲癇病的治療［１３］。??〔＾＾ｏｓ２ｎｈ２??１－１??圖１．１托吡酯的結構式??Ｆｉｇ．?１．１?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｔｏｐｉｒｅｍａｔｅ??Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ是加拿大的Ｓｙｎｓｏｒｂ?Ｂｉｏｔｅｃｈ?Ｉｎｃ．公司開發(fā)的一種由寡糖單元與娃藻土通??過連接臂相連的藥物分子，它是一種抗胃腸道感染藥，可以用于大腸桿菌感染的疾病治??療，即治療腹瀉（圖１．２）。這種抗感染藥不是通過殺死細菌而是通過除去細菌分泌的??毒素來發(fā)揮其作用的。這種藥物的優(yōu)點在于避免了使用抗生素所導致的細菌中大量毒素??的釋放，減少了毒副作用。將Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ與其他抗生素配伍使用，可以明顯地減輕大腸??桿菌ＯＨ：１５７的感染癥狀，并且可以用于預防致死性較強的溶血性尿毒癥的發(fā)生［１４］。??ＯＨ．ＯＨ??〇ｈ１?／〇Ｈ?０??ＯＨ??１－２??圖１．２?Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ的結構式??Ｆｉｇ．?１．２?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ??米格列醇（ｍｉｇｌｉｔｏｌ），是由德國的拜耳公司開發(fā)出的一種糖尿病藥（圖１．３）。它是??１－脫氧ｎｏｊｉｒｉｍａｃｉｎ的衍生物，是一種鹿糖酶和麥芽糖酶的抑制劑，主要針對于成人ＩＩ??型糖尿病的治療［１５］。它的一大優(yōu)點在于即可在空腹時使用，也可在餐后服用。米格列醇??與經(jīng)典的抗糖藥阿卡波糖而言，更易于在小腸吸收，且其口服給藥的吸收程度隨著劑量??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]三七總皂苷對糖尿病腎病大鼠的腎臟保護作用及機制[J]. 徐剛,劉茂林,傅珍春,范超明,黃妙珍,賴登攀,寧鋰,張秋玲.  中國臨床藥理學雜志. 2012(09)
[2]皂甙研究新進展[J]. 劉美正,郭忠武,惠永正.  天然產(chǎn)物研究與開發(fā). 1997(02)



本文編號：3324426