發(fā)布時間：2021-08-05 00:47

　　NADH（Nicotinamide adenine dinucleotide）被稱為21世紀“生物火箭燃料”,廣泛用于保健品行業(yè),為人們延年益壽做出了重要貢獻。NADH是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的還原態(tài),具有不耐酸、不穩(wěn)定,易發(fā)生氧化降解,口服后不能順利被吸收的特點,使其應(yīng)用受限。目前NADH有多種給藥方式如口服、注射等,不可避免的導(dǎo)致頻繁給藥這一缺點。為了提高患者的順應(yīng)性,同時增加NADH的生物利用度,維持恒定的有效血藥濃度,開發(fā)可間隔較長時間給藥的NADH脂質(zhì)體和醇質(zhì)體具有重大的意義。脂質(zhì)體和醇質(zhì)體通常系指粒徑在25～1000nm的磷脂雙分子層囊泡,能夠負載親水性或親脂性藥物。與皮膚結(jié)構(gòu)具有高度相似性,從而能夠提高藥物的透皮能力,增加生物利用度,降低不良反應(yīng),是目前透皮給藥載體中應(yīng)用最廣的一種類型。本課題將NADH用脂質(zhì)體或醇質(zhì)體負載,并對其藥代動力學(xué)和藥效學(xué)進行了初步評價,圍繞NADH的制備工藝和性能研究開展了系統(tǒng)的研究工作,主要分為以下幾個方面:第一部分:使用卵磷脂和膽固醇為原料,以NADH為模型藥物,采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)法制備了ZZT-NADH（載藥脂質(zhì)體）和ZZT-Blank（空白脂質(zhì)... 

【文章來源】：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

NADH的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

NAD+與NADH的相互轉(zhuǎn)化(Verdin2015)

NADH脂質(zhì)體/醇質(zhì)體的制備及其透皮給藥研究8圖1-4磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)（人民教育出版社.生物必修一分子與細胞（人教版））Figure1-4Structureofphospholipidbilayer1.3.2脂質(zhì)體的制備方法非工業(yè)化制備脂質(zhì)體的方法主要有薄膜分散法、逆向蒸發(fā)法、超聲法和注入法等，冷凍干燥法與高壓均質(zhì)法、熱熔法、噴霧干燥法和超臨界逆相蒸發(fā)法則是工業(yè)上常采用的制備方法（劉星星等2013）。1)薄膜分散法薄膜分散法的適用范圍較廣，水溶性藥物和脂溶性藥物均可以采用此法。將適量的磷脂和膽固醇完全溶于有機試劑中，采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)的方法除去溶劑，使其形成均勻的脂質(zhì)膜。加入水性溶液與脂質(zhì)膜旋轉(zhuǎn)水合一定時間，超聲過濾后即得脂質(zhì)體。Zhu等人采用此方法制備了伊維菌素脂質(zhì)體(Zhuetal2010)。2)注入法將磷脂、膽固醇以及脂溶性藥物溶于有機溶劑中（常使用無水乙醇或無水乙醚），用注射器逐滴加入預(yù)備的水相于上述有機液，攪拌一定時間除去有機溶劑后用微孔濾膜過濾。將攪拌后的溶液進行超聲或均質(zhì)整粒，一般為單室脂質(zhì)體，少數(shù)為多室脂質(zhì)體(Liuetal2015)。多數(shù)想要獲得粒徑小且均一的單室脂質(zhì)體采用此方法制備。Maitani等人改進乙醇注射法來制備陽離子脂質(zhì)體比使用干膜制備方法可以更有效地轉(zhuǎn)染，增加基因表達(Maitanietal2007)。3）逆相蒸發(fā)法將磷脂和脂溶性輔材加入有機溶劑，使其充分溶解，加入含有藥物的水或緩沖


本文編號：3322724