在材料化學(xué)和納米醫(yī)學(xué)進展的推動下,納米藥物輸送平臺的建立為提高腫瘤治療療效,降低副作用提供了有效途徑。使用生物相容性較好的載體材料負(fù)載藥物分子,將藥物輸送至特定病變部位并在一定的刺激下釋放藥物,從而實現(xiàn)在空間和劑量上對藥物釋放的控制,減小藥物分子對正常組織細胞的傷害。納米二氧化硅以其獨特的性質(zhì)和高效負(fù)載藥物的能力成為非常有應(yīng)用前景的納米載體。本文建立了以核殼多級孔二氧化硅納米顆粒為藥物載體,利用生物分子和聚合物作為“門控開關(guān)”的刺激-響應(yīng)藥物控釋體系;利用藍光/綠光碳量子點作為熒光標(biāo)記物對藥物釋放過程進行監(jiān)測,從而進一步完善藥物載體的控釋性能。主要研究內(nèi)容和結(jié)論如下:（1）核殼多級孔二氧化硅納米微球的制備及pH響應(yīng)藥物釋放性能利用微乳液法合成內(nèi)部為枝狀較大孔徑,殼層為介孔結(jié)構(gòu)的多級孔二氧化硅。以硫普羅寧為模型藥物進行負(fù)載,選擇pH響應(yīng)聚合物聚乙烯亞胺（PEI）作為門控分子和封堵劑封裝藥物;考察二氧化硅載體在不同pH條件下的模擬釋放液中的藥物釋放行為。實驗表明:在弱酸性條件下,PEI修飾的多級孔二氧化硅對硫普羅寧表現(xiàn)出良好的pH響應(yīng)藥物控釋行為。（2）藍光碳點修飾的多級孔二氧化硅及氧化還... 

【文章來源】：河南大學(xué)河南省

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

-１中空介孔二氧化硅的合成及藥物釋放過程

核殼多級孔二氧化硅藥物載體的制備、修飾及控釋性能近年來，多級分層孔道結(jié)構(gòu)的核殼二氧化硅納米粒子已經(jīng)成為一個新興的研究熱不同孔徑的核殼層構(gòu)成了一種有序分層的獨特結(jié)構(gòu)，有利于更加精細調(diào)整和控制藥物放過程。多級孔道結(jié)構(gòu)的二氧化硅具有優(yōu)異的物理化學(xué)性質(zhì)，比如較高的孔隙度，更的比表面積，低密度，機械穩(wěn)定性高等，是生物和醫(yī)療材料上很有前景[36-38]。Luo 課組使用一鍋法合成了有機無機雜化的層狀核殼結(jié)構(gòu)介孔二氧化硅載體[39]，如圖 1-2。制備的二氧化硅具有不同層次和大小的孔隙，比表面積高達 1086 m2/g，具有良好的室載藥性能，且對殺菌劑丙環(huán)唑呈現(xiàn)一種快速釋放/暫停/緩釋的階段式控制釋放行為

瘤細胞和正常細胞的生理差異，根據(jù)內(nèi)源性刺激和外源性刺激的類型激響應(yīng)型藥物釋放體系，如 pH 響應(yīng)[45]，氧化還原響應(yīng)[46]，酶響應(yīng)[4響應(yīng)[49]等。例如，Wang 課題組將聚丙烯酸均聚物（PAA）作為門控阿霉素的二氧化硅載體表面[50]。PAA 是一種 pH 響應(yīng)聚合物，在中性酸性條件下可被分解，導(dǎo)致載體表面孔道暴露，觸發(fā)藥物釋放。體內(nèi)部生理環(huán)境的復(fù)雜，有時候單一的響應(yīng)不能完全滿足對藥物的精應(yīng)及多重響應(yīng)型藥物控釋體系被相繼開發(fā)。例如，Zhang 課題組制響應(yīng)的中空介孔二氧化硅作為藥物載體[51]，通過引入二硫鍵和鄰硝（PDEAEMA）包覆在載體表面。如圖 1-3，在中性條件下，PDEA在載體表面從而有效封堵藥物；在酸性條件下，PDEAEMA 聚合物由鏈結(jié)構(gòu)變化，引起孔道暴露和藥物釋放；二硫鍵具有還原響應(yīng)性，引起鄰硝基芐基酯和 PDEAEMA 的脫落，觸發(fā)藥物釋放；同時，在用下，光敏劑鄰硝基芐基酯發(fā)生快速異構(gòu)化，導(dǎo)致染色質(zhì)斷裂從而釋

【參考文獻】：
期刊論文
[1]pH-responsive mesoporous silica nanoparticles employed in controlled drug delivery systems for cancer treatment[J]. Ke-Ni Yang,Chun-Qiu Zhang,Wei Wang,Paul C.Wang,Jian-Ping Zhou,Xing-Jie Liang.  Cancer Biology & Medicine. 2014(01)



本文編號：3290853