在制藥行業(yè)中,開發(fā)新型藥物或者通過有效方法提高現(xiàn)有藥物的物理化學性能一直是藥物研究工作者的重要研究內(nèi)容。近年來,藥物共晶即選擇與活性藥物成分（API）匹配的共晶形成劑（CCF）形成藥物共晶或者藥物成鹽,可以較大程度地提高藥物分子的穩(wěn)定性、溶解度、生物利用度等。藥物共晶為修飾藥物分子提供了一個比較高效的方法,越來越受到藥物工作者的關(guān)注。本論文以胺類化合物異煙肼（INZ）、金剛烷胺（AMD）和拉米夫定（LAM）作為API,選取二水合5-磺基水楊酸（5-SSA）作為CCF,根據(jù)晶體工程策略合成了一系列藥物晶體鹽。主要研究的內(nèi)容如下:1.通過溶液結(jié)晶方法得到了藥物鹽SSA₁·INZ₁,采用紅外光譜法（FTIR）、X-射線粉末衍射法（PXRD）以及單晶X-射線衍射法進行了結(jié)構(gòu)表征和確定。SSA₁·INZ₁藥物鹽與其水合鹽SSA₁·INZ₁·H₂O可以可逆轉(zhuǎn)化。通過Hirshfeld表面能分析進一步了解SSA₁·INZ

【文章來源】：遼寧大學遼寧省 211工程院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

多組分化合物的不同分類示意圖

共晶的設計和制備

第1章緒論3該溶液相對于共晶AB變得過飽和，共結(jié)晶沿著圖1-3（2）所示的R指示的方向進行。早在2008年，Childs等人通過將卡馬西平分別添加到18種共形成者的飽和或接近飽和溶液中進行反應結(jié)晶實驗，獲得了幾種純的卡馬西平共晶體[7]。圖1-3具有相似（1）或不同（2）溶解度的兩個組分的等溫三元相圖（TPDs）冷卻結(jié)晶法：冷卻結(jié)晶的方法是通過改變結(jié)晶體系的溫度來得到得到共晶，近年來大規(guī)模利用冷卻結(jié)晶法生產(chǎn)共晶引起了人們較大的關(guān)注。首先，在反應容器中混合大量反應物和溶劑，將裝有反應物和溶劑的反應器加熱至較高的溫度，以確保所有的反應物完全溶解在溶劑中，然后進行冷卻。當溶液溫度下降至過飽和狀態(tài)時，共晶將會以沉淀的形式析出。He等人將咖啡因與對羥基苯甲酸通過冷卻結(jié)晶的方法在甲醇溶液中獲得共晶，這一方法大大提高了共晶篩選的效率[8]。干磨：干磨，也稱為純磨，將單位化學計量的共晶組分混合在一起，利用研缽和研杵進行手動研磨，或者使用球磨機球磨。早在2006年，Jayasankar等人將卡馬西平和糖精以1:1的摩爾比例置于球磨機中研磨，獲得穩(wěn)定的共晶化合物[9]。液體輔助研磨（LAG）：將單位化學計量的共晶組分混合在一起，通過添加適當?shù)娜軇┻M行研磨，可以顯著改善研磨共晶的動力學參數(shù)。實際上，在研磨過程中API和CCF在溶劑中形成微小的共晶，從而可以提高形成共晶的速率。除提高共結(jié)晶速率外，LAG方法還可以控制多晶型物的產(chǎn)生。當前，LAG方法已被證明是獲得咖啡因-戊二酸共晶多晶型物的快速篩選方法[10]。研磨中所選擇的溶劑很重要，基本要求就是它應該能夠溶解部分原始組分。與溶液緩慢揮發(fā)


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