紫杉醇（Paclitaxel,PTX）作為一種廣譜抗腫瘤藥物,單獨(dú)或與其他抗腫瘤藥聯(lián)合使用應(yīng)用于臨床化療。由于其水溶性較低（0.3-0.5μg/mL）目前臨床上PTX制劑多用于注射給藥,且配方中加入的輔料會(huì)引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng),加重患者的負(fù)擔(dān),患者耐受性較差。口服給藥較注射給藥安全方便,患者更易接受。將原料藥經(jīng)化學(xué)修飾制備小分子前體藥物可有效避免大分子載體材料或者輔料帶來的毒副作用。為了提高PTX的水溶性和口服生物利用度,本課題以丁二酸酐為連接臂引入胱胺制備PTX小分子前藥PTX-Cys,并設(shè)計(jì)了基于腸道轉(zhuǎn)運(yùn)體（PEPT1）靶向轉(zhuǎn)運(yùn)的PTX小分子前藥PTX-SS-Val,對(duì)小分子前藥的體外理化性質(zhì)、體外抗腫瘤活性和體內(nèi)小腸吸收效果、口服藥代動(dòng)力學(xué)特征進(jìn)行了考察。課題研究方法及結(jié)果包括以下五部分:1.PTX前體藥物的合成及表征首先,通過酯化反應(yīng)將PTX的2’-OH和丁二酸酐（SA）形成酯鍵得PTX-COOH,然后利用酰胺反應(yīng)將胱胺（Cys）的氨基與PTX-COOH的羧基連接制備得PTX-Cys,最后以酰胺鍵在PTX-Cys的基礎(chǔ)上引入L-纈氨酸（L-Val）。通過核磁共振氫譜法（1H-NM... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－２ＰＴＸ前藥聚集結(jié)構(gòu)的的粒徑分布圖：（Ａ）ＰＴＸ－Ｃｙｓ；?（Ｂ）ＰＴＸ－ＳＳ－Ｖａｌ

?山東大學(xué)碩士畢業(yè)論文???ＰＴＸ??８〇〇?Ａ＝?４３．５４９Ｃ?－?５．４０６??Ｒ２?＝?０．９９９９?Ｚ??４００?■??２００?■??〇?－ｔ２—?１?１?１?．??０?５?１０?１５?２０??Ｃ（ｎｇ／ｍＬ）??圖２－３?ＰＴＸ的標(biāo)準(zhǔn)曲線??Ｆｉｇ．２－３?Ｓｔａｎｄａｒｄ?ｃｕｒｖｅｓ?ｏｆ?ＰＴＸ??（見實(shí)驗(yàn)記錄０００９６７６－ｐ３３）??２．２?ＰＴＸ的精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果??ＰＴＸ的精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表２－３所示，根據(jù)ＨＰＬＣ測(cè)得的高（２０ｐｇ／ｍＬ）、??中（４ｐｇ／ｍＬ）、低（０．２ｎｇ／ｍＬ）濃度下的ＰＴＸ的出峰面積Ａ，計(jì)算得ＰＴＸ的日??內(nèi)和日間精密度的ＲＳＤ?（％）均小于３％，精密度良好，符合方法學(xué)要求。??表２－３?ＰＴＸ的精密度實(shí)驗(yàn)??Ｔａｂ．２－３?Ｔｈｅ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ｉｎｔｒａｄａｙ?ａｎｄ?ｉｎｔｅｒｄａｙ?ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ?ｏｆ?ＰＴＸ??（見實(shí)驗(yàn)記錄０００９６７６－ｐ３４）??濃度?日內(nèi)精密度（ｎ＝５）?日間精密度（ｎ＝５）??（ｐｇ／ｍＬ）?八?Ｍｅａｎ?ＲＳＤ?（％）?Ａ?Ｍｅａｎ?ＲＳＤ?（％）??５．３?５．２??５．２?５．３??０．２?５．２?５．２４?１．０４?５．２?５．２８?１．５８??５．２?５．４??５．３?５．３??１７３．０?１７５．９??１７０．８?１６７．７??４?１７２．６?１７０．３４?１．７２?１６８．１?１６９．０１?２．３２??１６５．７?１６６．４??１６９．６?１６６．９??８６８．２?８６６．６??８４９．９?８２６．８??

?山東大學(xué)碩士畢業(yè)論文???ｐＨ?６．５?ｐＨ?７．４??６００?Ａ＝?２１．４８６Ｃ＋５．２４９８?－?７００?Ａ?＝?２９．４１Ｃ?＋?０．１５８６??５００?＇?Ｒ２?＝?０．９９９８?６００?■?Ｒ２?＝?０．９９９９??４００?■?５００?？??＜?３００?■?＜?４００?＇??２００－?３００?＇??１００?１００?■??０?５?１０?１５?２０?２５?０?５?１０?１５?２０?２５??Ｃ（ｆｉｇ／ｍＬ）?Ｃ（ｆｉｇ／ｍＬ）??圖２－５?ＰＴＸ在ｐＨ６．５和ｐＨ７．４ＰＢＳ中的標(biāo)準(zhǔn)曲線??Ｆｉｇ．２－５?Ｔｈｅ?ｓｔａｎｄａｒｄ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ＰＴＸ?ｉｎ?ｐＨ６．５?ａｎｄ?ｐＨ７．４ＰＢＳ??（見實(shí)驗(yàn)記錄０００９６７６－ｐ３８）??３．３不同ｐＨ緩沖溶液中ＰＴＸ精密度實(shí)驗(yàn)??不同ｐＨ緩沖溶液中ＰＴＸ的精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表２－６、２－７，根據(jù)ＨＰＬＣ測(cè)得??兩種ｐＨ緩沖溶液中的高（２５ｎｇ／ｍＬ）、中（５昭／ｍＬ）、低（０．５ｐｇ／ｍＬ）濃度下??的ＰＴＸ的出峰面積Ａ，分別計(jì)算得兩種ｐＨ緩沖溶液中ＰＴＸ的日內(nèi)和曰間精密度??的ＲＳＤ?（％）均小于３％，精密度良好，符合方法學(xué)要求。??３３??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（PepT1）的研究進(jìn)展[J]. 韓迪,韓興鵬,鄭健,李樹威,于濤.  生命科學(xué)研究. 2017(06)
[2]寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)載體PepT1的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制及其介導(dǎo)的藥物吸收[J]. 劉暢,魏剛,陸偉躍.  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2013(06)
[3]他克莫司在大鼠體內(nèi)腸吸收動(dòng)力學(xué)[J]. 張倩,張敏新,張晶,周欣,陳旭,宋洪濤.  中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2010(08)

碩士論文
[1]氧化還原敏感性紫杉醇混合膠束的制備及其抗腫瘤效果研究[D]. 陳顏.山東大學(xué) 2019
[2]紫杉醇阿霉素共載藥膠束的制備及體內(nèi)外評(píng)價(jià)[D]. 范曉慧.山東大學(xué) 2016
[3]口服紫杉醇聚離子復(fù)合物膠束的制備及體內(nèi)外評(píng)價(jià)[D]. 趙艷麗.山東大學(xué) 2014



本文編號(hào)：3280168