背景:伊曲康唑（ITZ）為新一代三唑類廣譜抗真菌藥,對念珠菌屬、新生隱球菌和曲霉菌屬等感染有效,具有很強(qiáng)的親脂性,難溶于水。目前市售伊曲康唑主要有口服固體制劑（片劑和膠囊）、注射劑,這些制劑在臨床使用中均存在比較嚴(yán)重的肝臟毒性,且藥物到達(dá)眼部的濃度很低,因此需要研究眼局部應(yīng)用的制劑以提高在靶部位的藥物濃度。由生物相容性和可降解性材料組成的固體脂質(zhì)納米粒藥物遞送系統(tǒng)屬膠體體系,可以開發(fā)用于親脂性藥物的遞送,伊曲康唑固體脂質(zhì)納米粒在眼部的應(yīng)用目前未見報道,本文設(shè)計的總體思路是利用制劑學(xué)技術(shù)提高脂溶性伊曲康唑在眼部的生物利用度。目的:本實(shí)驗(yàn)的目的是制備伊曲康唑固體脂質(zhì)納米粒眼部藥物遞送系統(tǒng),并對其進(jìn)行理化性質(zhì)及安全性的評價,同時考察其在兔眼中的藥代動力學(xué)。方法:以丙二醇辛酸酯（Capryol 90）和雙硬脂酸甘油酯（Precirol ATO 5）為油相,聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯（Kolliphor@HS 15）、甘油和水為水相,采用微乳法及低溫固化法制備伊曲康唑固體脂質(zhì)納米粒（ITZ-SLN）,以粒徑、包封率、載藥量為評價指標(biāo),利用星點(diǎn)設(shè)計-效應(yīng)面法篩選最優(yōu)處方,加入適當(dāng)濃度的植物凝膠以... 

【文章來源】：河南大學(xué)河南省

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

無植物凝膠組（F）與加入植物凝膠組（F+G）藥物的包封率（E）（n=3）

眼用伊曲康唑固體脂質(zhì)納米粒的制備及其在兔眼的藥代動力學(xué)研究12圖2ITZ-SLN溶液2.2體外ITZ含量測定方法結(jié)果2.2.1標(biāo)準(zhǔn)曲線以伊曲康唑的濃度（C）為橫坐標(biāo)（x），伊曲康唑的色譜面積（A）為縱坐標(biāo)（y），進(jìn)行線性回歸，得到標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為：A=69773C-8692.5（R2=0.99996）,標(biāo)準(zhǔn)曲線圖見圖3。表明伊曲康唑在0.625～20μg·mL-1范圍內(nèi)與峰面積成良好線性關(guān)系。圖3ITZ在甲醇中的標(biāo)準(zhǔn)曲線圖（n=5）2.2.2精密度日間精密度的RSD分別為0.56%、0.48%、0.75%；均小于10%，詳見表6。表明日間精密度良好。日內(nèi)精密度的RSD分別為0.58%、1.19%、0.50%；均小于10%，詳見表7，表明日內(nèi)精密度良好。

眼用伊曲康唑固體脂質(zhì)納米粒的制備及其在兔眼的藥代動力學(xué)研究12圖2ITZ-SLN溶液2.2體外ITZ含量測定方法結(jié)果2.2.1標(biāo)準(zhǔn)曲線以伊曲康唑的濃度（C）為橫坐標(biāo)（x），伊曲康唑的色譜面積（A）為縱坐標(biāo)（y），進(jìn)行線性回歸，得到標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為：A=69773C-8692.5（R2=0.99996）,標(biāo)準(zhǔn)曲線圖見圖3。表明伊曲康唑在0.625～20μg·mL-1范圍內(nèi)與峰面積成良好線性關(guān)系。圖3ITZ在甲醇中的標(biāo)準(zhǔn)曲線圖（n=5）2.2.2精密度日間精密度的RSD分別為0.56%、0.48%、0.75%；均小于10%，詳見表6。表明日間精密度良好。日內(nèi)精密度的RSD分別為0.58%、1.19%、0.50%；均小于10%，詳見表7，表明日內(nèi)精密度良好。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3272058