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基于D-π-A型納米光敏劑制備、表征及其在腫瘤光治療中的應(yīng)用

發(fā)布時(shí)間:2021-07-03 08:23
  光治療作為一種新型腫瘤治療手段,近年來(lái)倍受關(guān)注。光治療主要包括光熱治療(photothermal therapy,PTT)和光動(dòng)力治療(photodynamic therapy,PDT)。其主要機(jī)制是光敏劑在激光照射下產(chǎn)生局部高熱和活性氧來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞,具有毒副作用小,靶向性好,創(chuàng)傷小等優(yōu)點(diǎn)。光敏劑、光源和組織中的氧是光治療中的三大要素,其中光敏劑是核心要素。根據(jù)光敏劑的結(jié)構(gòu),可將其分為:1)卟啉類(lèi)光敏劑,如血卟琳、光卟琳等;2)葉綠素類(lèi)光敏劑,如二氫卟吩、紫紅素等;3)染料分子類(lèi)光敏劑,如酞菁類(lèi)、氟硼二吡咯類(lèi)等。傳統(tǒng)光敏劑普遍存在水溶性差、光穩(wěn)定性差、近紅外吸收弱、光轉(zhuǎn)換效率低、靶向性差等問(wèn)題。因此,開(kāi)發(fā)高性能的近紅外光敏劑,并將其用于腫瘤光治療是目前腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。本論文選擇具有獨(dú)特光轉(zhuǎn)換效應(yīng)的近紅外非線性光學(xué)染料分子(nonlinear organic chromophore,NOC)作為潛在光敏劑,以?xún)捎H性嵌段高分子PEG114-b-PCL60為載體,制備成近紅外非線性光學(xué)染料納米膠束NOC-NPs。由于NOC具有獨(dú)特的D-π-A分子結(jié)構(gòu),即電子給體-π 橋-電子給... 

【文章來(lái)源】:蘇州大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】:68 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

基于D-π-A型納米光敏劑制備、表征及其在腫瘤光治療中的應(yīng)用


圖1.4腫瘤部位的高溫消融%??5??

示意圖,光熱,聯(lián)合治療,示意圖


基于D-it-A型納米光敏劑制備、表征及其在腫瘤光治療中的應(yīng)用?第…章前言??光熱治療效果[41]。因此,綜合考慮光熱治療和光動(dòng)力治療的優(yōu)缺點(diǎn),聯(lián)合兩者進(jìn)行光??熱/光動(dòng)力聯(lián)合治療是目前較有前景的治療手段。??Tang等人通過(guò)用聚合物DSPE-mPEG20G()包載光敏劑分子氮雜硼氟二吡咯(NAB),??制備納米粒NAB-NPs?(圖1.6)[42]。NAB-NPs納米粒具有pH響應(yīng)性,在酸性和光照條??件下產(chǎn)生光熱和光動(dòng)力效應(yīng)。荷瘤小鼠尾靜脈注射NAB-NPs納米粒并光照后,腫瘤??抑制率明顯高于單一的光熱治療或光動(dòng)力治療,說(shuō)明了光熱/光動(dòng)力聯(lián)合治療的優(yōu)越??性。??Extracellular?matrix??■魯?Blood?vessel?(pH?6.5 ̄6.8)??Normal?Tis¥u????#?嗶??(pH?7.4)?,,^9?.、??(PH7.4,?,????\?^?PA,/PT,??jifk-?^?r------????%???,?〇.:?7?J?.?,?;?fl/.PA/.AT/.?PDT;??#!???^Er\? ̄????\?_p?v?°T??7??Tumor?tissue?Lysoiome?*〇2??(pH?6.5 ̄6.8)?(pH4.5-5.0)??Cancer?Cell????NAB?DSPE-mPEGjooo??圖1.6?NAB-NPs用于光熱/光動(dòng)力聯(lián)合治療示意圖[421??Figure?1.6?Schematic?illustration?of?NAB-NPs?for?PDT/PTT??在腫瘤光治療中,光敏劑、光源和組織中的氧是必不可少的三大要素。

卟啉,甲醚,戊酸,化學(xué)結(jié)構(gòu)


第一章前言?基于D-71-A型納米光敏劑制備、表征及其在腫瘤光治療中的應(yīng)用??OH??圖1.7光敏素II的化學(xué)結(jié)構(gòu)式??Figure?1.7?Chemical?structure?of?Photofrin?II??1.2.2.2第二代光敏劑??第二代光敏劑在血卟啉衍生物的基礎(chǔ)上,又增加了稠環(huán)醌類(lèi)和酞菁類(lèi)光敏劑[46]。??與第一代光敏劑相比,第二代光敏劑具有明確的化學(xué)結(jié)構(gòu)和更好的光物理性能。??1.卟啉類(lèi)衍生物光敏劑??卟啉類(lèi)衍生物從來(lái)源途徑可分為內(nèi)源性和外源性?xún)煞N(圖1.8):外源性卟啉衍生??物主要有卟啉、二氫卟吩和葉綠素等;內(nèi)源性卟啉衍生物主要有5-氨基酮戊酸??(5-aminolevulincacid,5-ALA)。外源性B卜啉衍生物以血n卜啉單甲醚(hematoporphyrin??monomethyl?ether,HMME)的應(yīng)用最廣。血B卜啉單甲醚是我國(guó)自主研發(fā)的國(guó)產(chǎn)光敏??劑,化學(xué)成分明確,易被代謝,臨床不良反應(yīng)小,己經(jīng)成功運(yùn)用于消化道癌癥的治療??[47]??〇??A?〇H?B??〇??圖1.8血卟啉單甲醚(A)和5-氨基酮戊酸(B)的化學(xué)結(jié)構(gòu)式??Figure?1.8?Chemical?structures?of?HMME?(A)?and?5-ALA?(B)??2.稠環(huán)醌類(lèi)光敏劑??稠環(huán)醌類(lèi)光敏劑是從菌類(lèi)中提取的一種天然光敏劑,主要包括金絲桃素、竹紅菌??素和姜黃素等(圖1.9)。這類(lèi)物質(zhì)在受激光照射后會(huì)產(chǎn)生半醌自由基、單線態(tài)氧和超??8??

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]光動(dòng)力療法的研究進(jìn)展[J]. 萬(wàn)勃,鄧文婷.  廣東化工. 2019(07)
[2]卟啉類(lèi)光敏劑的研究進(jìn)展[J]. 張力,蔣建勤.  云南化工. 2018(11)
[3]功能納米材料在腫瘤光學(xué)治療中的應(yīng)用[J]. 程亮,汪超,劉莊.  中國(guó)腫瘤臨床. 2014(01)
[4]新型光敏劑——血卟啉單甲醚臨床應(yīng)用研究的初步報(bào)道[J]. 顧瑛,李峻亨,許德余,張子琪,黃英才.  中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志. 1993(04)
[5]光敏劑研究進(jìn)展[J]. 傅乃武.  生理科學(xué)進(jìn)展. 1992(01)

博士論文
[1]金絲桃素光動(dòng)力學(xué)效應(yīng)誘導(dǎo)RINm5F胰島細(xì)胞瘤細(xì)胞凋亡及其機(jī)制研究[D]. 易靜雯.東北師范大學(xué) 2015
[2]金絲桃素對(duì)喉癌細(xì)胞Hep-2的作用[D]. 孫宇新.吉林大學(xué) 2004



本文編號(hào):3262216

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