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基于D-π-A型納米光敏劑制備、表征及其在腫瘤光治療中的應用

發(fā)布時間:2021-07-03 08:23
  光治療作為一種新型腫瘤治療手段,近年來倍受關(guān)注。光治療主要包括光熱治療(photothermal therapy,PTT)和光動力治療(photodynamic therapy,PDT)。其主要機制是光敏劑在激光照射下產(chǎn)生局部高熱和活性氧來殺傷腫瘤細胞,具有毒副作用小,靶向性好,創(chuàng)傷小等優(yōu)點。光敏劑、光源和組織中的氧是光治療中的三大要素,其中光敏劑是核心要素。根據(jù)光敏劑的結(jié)構(gòu),可將其分為:1)卟啉類光敏劑,如血卟琳、光卟琳等;2)葉綠素類光敏劑,如二氫卟吩、紫紅素等;3)染料分子類光敏劑,如酞菁類、氟硼二吡咯類等。傳統(tǒng)光敏劑普遍存在水溶性差、光穩(wěn)定性差、近紅外吸收弱、光轉(zhuǎn)換效率低、靶向性差等問題。因此,開發(fā)高性能的近紅外光敏劑,并將其用于腫瘤光治療是目前腫瘤精準治療領(lǐng)域的研究熱點。本論文選擇具有獨特光轉(zhuǎn)換效應的近紅外非線性光學染料分子(nonlinear organic chromophore,NOC)作為潛在光敏劑,以兩親性嵌段高分子PEG114-b-PCL60為載體,制備成近紅外非線性光學染料納米膠束NOC-NPs。由于NOC具有獨特的D-π-A分子結(jié)構(gòu),即電子給體-π 橋-電子給... 

【文章來源】:蘇州大學江蘇省

【文章頁數(shù)】:68 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

基于D-π-A型納米光敏劑制備、表征及其在腫瘤光治療中的應用


圖1.4腫瘤部位的高溫消融%??5??

示意圖,光熱,聯(lián)合治療,示意圖


基于D-it-A型納米光敏劑制備、表征及其在腫瘤光治療中的應用?第…章前言??光熱治療效果[41]。因此,綜合考慮光熱治療和光動力治療的優(yōu)缺點,聯(lián)合兩者進行光??熱/光動力聯(lián)合治療是目前較有前景的治療手段。??Tang等人通過用聚合物DSPE-mPEG20G()包載光敏劑分子氮雜硼氟二吡咯(NAB),??制備納米粒NAB-NPs?(圖1.6)[42]。NAB-NPs納米粒具有pH響應性,在酸性和光照條??件下產(chǎn)生光熱和光動力效應。荷瘤小鼠尾靜脈注射NAB-NPs納米粒并光照后,腫瘤??抑制率明顯高于單一的光熱治療或光動力治療,說明了光熱/光動力聯(lián)合治療的優(yōu)越??性。??Extracellular?matrix??■魯?Blood?vessel?(pH?6.5 ̄6.8)??Normal?Tis¥u????#?嗶??(pH?7.4)?,,^9?.、??(PH7.4,?,????\?^?PA,/PT,??jifk-?^?r------????%???,?〇.:?7?J?.?,?;?fl/.PA/.AT/.?PDT;??#!???^Er\? ̄????\?_p?v?°T??7??Tumor?tissue?Lysoiome?*〇2??(pH?6.5 ̄6.8)?(pH4.5-5.0)??Cancer?Cell????NAB?DSPE-mPEGjooo??圖1.6?NAB-NPs用于光熱/光動力聯(lián)合治療示意圖[421??Figure?1.6?Schematic?illustration?of?NAB-NPs?for?PDT/PTT??在腫瘤光治療中,光敏劑、光源和組織中的氧是必不可少的三大要素。

卟啉,甲醚,戊酸,化學結(jié)構(gòu)


第一章前言?基于D-71-A型納米光敏劑制備、表征及其在腫瘤光治療中的應用??OH??圖1.7光敏素II的化學結(jié)構(gòu)式??Figure?1.7?Chemical?structure?of?Photofrin?II??1.2.2.2第二代光敏劑??第二代光敏劑在血卟啉衍生物的基礎(chǔ)上,又增加了稠環(huán)醌類和酞菁類光敏劑[46]。??與第一代光敏劑相比,第二代光敏劑具有明確的化學結(jié)構(gòu)和更好的光物理性能。??1.卟啉類衍生物光敏劑??卟啉類衍生物從來源途徑可分為內(nèi)源性和外源性兩種(圖1.8):外源性卟啉衍生??物主要有卟啉、二氫卟吩和葉綠素等;內(nèi)源性卟啉衍生物主要有5-氨基酮戊酸??(5-aminolevulincacid,5-ALA)。外源性B卜啉衍生物以血n卜啉單甲醚(hematoporphyrin??monomethyl?ether,HMME)的應用最廣。血B卜啉單甲醚是我國自主研發(fā)的國產(chǎn)光敏??劑,化學成分明確,易被代謝,臨床不良反應小,己經(jīng)成功運用于消化道癌癥的治療??[47]??〇??A?〇H?B??〇??圖1.8血卟啉單甲醚(A)和5-氨基酮戊酸(B)的化學結(jié)構(gòu)式??Figure?1.8?Chemical?structures?of?HMME?(A)?and?5-ALA?(B)??2.稠環(huán)醌類光敏劑??稠環(huán)醌類光敏劑是從菌類中提取的一種天然光敏劑,主要包括金絲桃素、竹紅菌??素和姜黃素等(圖1.9)。這類物質(zhì)在受激光照射后會產(chǎn)生半醌自由基、單線態(tài)氧和超??8??

【參考文獻】:
期刊論文
[1]光動力療法的研究進展[J]. 萬勃,鄧文婷.  廣東化工. 2019(07)
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[3]功能納米材料在腫瘤光學治療中的應用[J]. 程亮,汪超,劉莊.  中國腫瘤臨床. 2014(01)
[4]新型光敏劑——血卟啉單甲醚臨床應用研究的初步報道[J]. 顧瑛,李峻亨,許德余,張子琪,黃英才.  中國激光醫(yī)學雜志. 1993(04)
[5]光敏劑研究進展[J]. 傅乃武.  生理科學進展. 1992(01)

博士論文
[1]金絲桃素光動力學效應誘導RINm5F胰島細胞瘤細胞凋亡及其機制研究[D]. 易靜雯.東北師范大學 2015
[2]金絲桃素對喉癌細胞Hep-2的作用[D]. 孫宇新.吉林大學 2004



本文編號:3262216

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