癌癥現(xiàn)在已然成為了導致21世紀全世界各國人類疾病死亡的最主要原因。在諸多癌癥中,結(jié)直腸癌不管是發(fā)病率還是死亡率均高居前五。目前主要的結(jié)腸癌治療手段主要有外科手術(shù)治療、放療、化療等,其毒副作用很大。臨床上亟需高效低毒小分子藥物用于抑制結(jié)直腸癌細胞的增殖和遷移。APC蛋白是一種腫瘤抑制蛋白,APC-Asef相互作用導致結(jié)直腸癌增殖和遷移的機理為病理APC信號被激活,阻斷了Asef的負調(diào)控,導致人類結(jié)直腸癌增殖和遷移。敲除APC或Asef或者通過小分子抑制劑均可有效抑制兩者的相互作用。本課題選擇阻斷APC-Asef相互作用中的APC蛋白作為靶點,借鑒于藥物類似的結(jié)合機制,利用計算機輔助模擬分子對接,設(shè)計出一類新型的N-甲基吲哚二氫吡唑衍生物作為APC-Asef相互作用抑制劑。共合成20個目標化合物Q1-Q20,通過氫譜、碳譜、質(zhì)譜和元素分析等方法進行結(jié)構(gòu)確認和表征。并對目標化合物的生物活性進行評價。MTT法抗增殖實驗結(jié)果表明,大多數(shù)化合物均可以顯著抑制腫瘤細胞的增殖,并且藥物對人源的結(jié)直腸癌細胞HCT116,SW480和HT29抑制效果更好�；衔颭19的抑制活性最佳,對HCT116,SW4... 

【文章來源】：南京大學江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

018年最常見的5種癌癥的發(fā)病率和死亡率分布1

南京大學2020屆碩士論文題目N-甲基吲哚二氫吡唑衍生物和近紅外亞鐵離子探針的設(shè)計與生物學評價2圖1.2男性2018年最常見的5種癌癥的發(fā)病率和死亡率分布1圖1.3女性2018年最常見的5種癌癥的發(fā)病率和死亡率分布1癌癥在不同性別之間的發(fā)病率和死亡率表現(xiàn)出較大的差異性5，男性群體中不同癌癥的發(fā)病率和死亡率如圖1.2所示，肺癌是最常見的癌癥，發(fā)病率和死亡率均居第一位，發(fā)病率前五的癌癥種類是肺癌(14.5%)、前列腺癌(13.5%)、結(jié)直腸癌(10.9%)、胃癌(7.2%)和肝癌(6.3%)；死亡率前五的癌癥種類是肺癌(22.0%)、肝癌(10.2%)、胃癌(9.5%)、結(jié)直腸癌(9.0%)和前列腺癌(6.7%)1。在女性群體中，不同癌癥的發(fā)病率和死亡率如圖1.3所示，乳腺癌是女性最常見的癌癥，同時也是死亡率最高的癌癥6，女性發(fā)病率前五的癌癥種類是乳腺癌(24.2%)、結(jié)直腸癌(9.5%)、肺癌(8.4%)、子宮頸癌(6.6%)和甲狀腺癌(5.1%)；死亡率前五的癌癥種類分別是乳腺癌(15.0%)、肺癌(13.8%)、

南京大學2020屆碩士論文題目N-甲基吲哚二氫吡唑衍生物和近紅外亞鐵離子探針的設(shè)計與生物學評價2圖1.2男性2018年最常見的5種癌癥的發(fā)病率和死亡率分布1圖1.3女性2018年最常見的5種癌癥的發(fā)病率和死亡率分布1癌癥在不同性別之間的發(fā)病率和死亡率表現(xiàn)出較大的差異性5，男性群體中不同癌癥的發(fā)病率和死亡率如圖1.2所示，肺癌是最常見的癌癥，發(fā)病率和死亡率均居第一位，發(fā)病率前五的癌癥種類是肺癌(14.5%)、前列腺癌(13.5%)、結(jié)直腸癌(10.9%)、胃癌(7.2%)和肝癌(6.3%)；死亡率前五的癌癥種類是肺癌(22.0%)、肝癌(10.2%)、胃癌(9.5%)、結(jié)直腸癌(9.0%)和前列腺癌(6.7%)1。在女性群體中，不同癌癥的發(fā)病率和死亡率如圖1.3所示，乳腺癌是女性最常見的癌癥，同時也是死亡率最高的癌癥6，女性發(fā)病率前五的癌癥種類是乳腺癌(24.2%)、結(jié)直腸癌(9.5%)、肺癌(8.4%)、子宮頸癌(6.6%)和甲狀腺癌(5.1%)；死亡率前五的癌癥種類分別是乳腺癌(15.0%)、肺癌(13.8%)、


本文編號：3255695