基于花菁染料分子聚合物納米運(yùn)載體的構(gòu)建及其在腫瘤光熱/化療聯(lián)合治療中的應(yīng)用
發(fā)布時(shí)間:2021-06-26 11:16
基于近紅外(NIR)光誘導(dǎo)的刺激響應(yīng)性材料引起了研究人員的極大興趣。然而,由于藥物或光熱試劑的過(guò)早釋放,使得NIR光控制的智能釋放體系的體內(nèi)應(yīng)用受到限制。因此,我們?cè)O(shè)計(jì)合成了具有近紅外光吸收效應(yīng)的花菁染料,作為光熱試劑,以阿霉素(DOX)為抗癌藥物模型,構(gòu)建高效的藥物遞送體系,為構(gòu)建具有多功能的納米藥物載體提供了一種新的設(shè)計(jì)思路。1.我們首先合成了丙烯;幕ㄝ既玖希∕ACyanine),MACyanine通過(guò)可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合(RAFT)作用連接到聚合物材料上得到共聚物聚(N-異丙基丙烯酰胺-co-丙烯;ㄝ既玖-co-2-[(甲氧基-羰基)甲氧基]-乙基甲基丙烯酸酯)(p(NIPAM-coMACyanine-co-MCMEMA))。其次,共聚物與水合肼發(fā)生反應(yīng)得酰肼功能化聚合物。最后,將阿霉素(DOX)與酰肼功能化共聚物連接,通過(guò)形成腙鍵,得到最終產(chǎn)物聚(N-異丙基丙烯酰胺-co-丙烯酰化花菁染料-co-2-[(甲氧基-羰基)甲氧基]-乙基甲基丙烯酸酯)-g-阿霉素(p(NIPAM-co-MACyanine-co-MCMEMA)-g-DOX)。所得產(chǎn)物具有良好的光熱效應(yīng)和光...
【文章來(lái)源】:天津理工大學(xué)天津市
【文章頁(yè)數(shù)】:77 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
用于腫瘤治療的不同類(lèi)型的納米藥物遞送體系
圖 1.2 刺激響應(yīng)性抗腫瘤藥物載體釋放藥物示意圖。.2 Schematic illustration of drug release mechanism for stimulus-respons 刺激響應(yīng)性藥物載體組織部位的 pH 會(huì)低于正常組織。利用這一特點(diǎn)可使藥物釋藥物遞送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)就利用了正常組織(pH7.4)和細(xì)胞外實(shí) 差異。圖 3 展示了由于 pH 值的變化,聚合物鏈發(fā)生延伸或, 22]。例如,圖 1.3(A)所示,當(dāng) pH 改變的時(shí)候,嵌段共聚藥物。通過(guò)羧酸嵌段共聚物的質(zhì)子化可減少帶電藥物(如阿共聚物之間的靜電相互作用從而導(dǎo)致藥物的釋放。聚合物鏈體的磷脂雙分子層的滲透性依賴于 pH 值的變化(圖 1.3(B(P2VP)嵌段在 pH 4.9 條件下會(huì)導(dǎo)致 PEG-b-P2VP 聚合物囊藥物釋放出來(lái)[23]。水凝膠納米粒子也可用于 pH 響應(yīng)的藥物子化的程度會(huì)引起納米粒子的溶脹或者收縮,從而導(dǎo)致藥
圖 1.3 含有聚碳酸酯的聚合物膠束(脂質(zhì)體,水凝膠納米微囊)響應(yīng) pH 值的變化釋放藥物過(guò)程示意圖。(A)聚合物膠束的質(zhì)子化(左邊)和去質(zhì)子化(右邊)作用導(dǎo)致結(jié)構(gòu)的破壞。(B)質(zhì)子化作用導(dǎo)致聚陰離子鏈段的瓦解,使得脂質(zhì)體殼產(chǎn)生漏洞,促進(jìn)藥物從脂質(zhì)體中流出。(C)去質(zhì)子化作用造成水凝膠基質(zhì)的溶脹,促使藥物從納米微囊中釋放出來(lái)。Figure 1.3 Schematic illustration of drug release from a polymer micelle containing polycarboxylates, aliposome, and a hydrogel nanosphere initiated by a variation in the pH value. (A) Protonation (left) ordeprotonation (right) results in destruction of the polymer micelle. (B) Protonation induces collapse of thepolyanion chains, making the liposomal shell leaky and thus promoting efflux of the drug from theliposome. (C) Deprotonation leads to swelling of the hydrogel matrix, triggering drug release from thenanosphere.1.2.1.2 溫度刺激響應(yīng)性藥物載體溫度的改變會(huì)引起生物體的狀態(tài)發(fā)生變化。病變的腫瘤組織溫度高于正常組織。利用此特點(diǎn)可實(shí)現(xiàn)藥物的可控釋放。常見(jiàn)的溫度敏感性藥物載體包括:聚(N-異丙基丙烯酰胺)(PNIPAAm),聚(N,N-二乙基丙烯酰胺(PDEAAm),聚(甲基乙烯基醚)(PMVE),
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]超聲造影評(píng)價(jià)基于吲哚菁綠的乳腺癌光熱治療效果的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 段琬璐,周群芳,宋竹清,唐家偉,李葉闊. 中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志. 2016(05)
[2]吲哚菁綠近紅外光成像系統(tǒng)在非小細(xì)胞肺癌術(shù)中探尋前哨淋巴結(jié)的臨床應(yīng)用研究[J]. 陳涵,葉玉坤,韓開(kāi)寶,周源,汪棟. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2013(23)
[3]以市場(chǎng)需求為導(dǎo)向的藥學(xué)人才培養(yǎng)模式研究與實(shí)踐[J]. 王煥琦,杜培革,張麗華,安麗萍. 職業(yè)技術(shù)教育. 2011(14)
[4]應(yīng)用型人才綜合素質(zhì)和創(chuàng)新能力培養(yǎng)的探討[J]. 劉國(guó)買(mǎi). 中國(guó)大學(xué)教學(xué). 2009(07)
[5]動(dòng)脈瘤夾閉手術(shù)中近紅外光吲哚菁綠造影的評(píng)價(jià)[J]. 王碩,劉泠,趙元立,張東,楊明琪,趙繼宗. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2009 (03)
本文編號(hào):3251241
【文章來(lái)源】:天津理工大學(xué)天津市
【文章頁(yè)數(shù)】:77 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
用于腫瘤治療的不同類(lèi)型的納米藥物遞送體系
圖 1.2 刺激響應(yīng)性抗腫瘤藥物載體釋放藥物示意圖。.2 Schematic illustration of drug release mechanism for stimulus-respons 刺激響應(yīng)性藥物載體組織部位的 pH 會(huì)低于正常組織。利用這一特點(diǎn)可使藥物釋藥物遞送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)就利用了正常組織(pH7.4)和細(xì)胞外實(shí) 差異。圖 3 展示了由于 pH 值的變化,聚合物鏈發(fā)生延伸或, 22]。例如,圖 1.3(A)所示,當(dāng) pH 改變的時(shí)候,嵌段共聚藥物。通過(guò)羧酸嵌段共聚物的質(zhì)子化可減少帶電藥物(如阿共聚物之間的靜電相互作用從而導(dǎo)致藥物的釋放。聚合物鏈體的磷脂雙分子層的滲透性依賴于 pH 值的變化(圖 1.3(B(P2VP)嵌段在 pH 4.9 條件下會(huì)導(dǎo)致 PEG-b-P2VP 聚合物囊藥物釋放出來(lái)[23]。水凝膠納米粒子也可用于 pH 響應(yīng)的藥物子化的程度會(huì)引起納米粒子的溶脹或者收縮,從而導(dǎo)致藥
圖 1.3 含有聚碳酸酯的聚合物膠束(脂質(zhì)體,水凝膠納米微囊)響應(yīng) pH 值的變化釋放藥物過(guò)程示意圖。(A)聚合物膠束的質(zhì)子化(左邊)和去質(zhì)子化(右邊)作用導(dǎo)致結(jié)構(gòu)的破壞。(B)質(zhì)子化作用導(dǎo)致聚陰離子鏈段的瓦解,使得脂質(zhì)體殼產(chǎn)生漏洞,促進(jìn)藥物從脂質(zhì)體中流出。(C)去質(zhì)子化作用造成水凝膠基質(zhì)的溶脹,促使藥物從納米微囊中釋放出來(lái)。Figure 1.3 Schematic illustration of drug release from a polymer micelle containing polycarboxylates, aliposome, and a hydrogel nanosphere initiated by a variation in the pH value. (A) Protonation (left) ordeprotonation (right) results in destruction of the polymer micelle. (B) Protonation induces collapse of thepolyanion chains, making the liposomal shell leaky and thus promoting efflux of the drug from theliposome. (C) Deprotonation leads to swelling of the hydrogel matrix, triggering drug release from thenanosphere.1.2.1.2 溫度刺激響應(yīng)性藥物載體溫度的改變會(huì)引起生物體的狀態(tài)發(fā)生變化。病變的腫瘤組織溫度高于正常組織。利用此特點(diǎn)可實(shí)現(xiàn)藥物的可控釋放。常見(jiàn)的溫度敏感性藥物載體包括:聚(N-異丙基丙烯酰胺)(PNIPAAm),聚(N,N-二乙基丙烯酰胺(PDEAAm),聚(甲基乙烯基醚)(PMVE),
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]超聲造影評(píng)價(jià)基于吲哚菁綠的乳腺癌光熱治療效果的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 段琬璐,周群芳,宋竹清,唐家偉,李葉闊. 中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志. 2016(05)
[2]吲哚菁綠近紅外光成像系統(tǒng)在非小細(xì)胞肺癌術(shù)中探尋前哨淋巴結(jié)的臨床應(yīng)用研究[J]. 陳涵,葉玉坤,韓開(kāi)寶,周源,汪棟. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2013(23)
[3]以市場(chǎng)需求為導(dǎo)向的藥學(xué)人才培養(yǎng)模式研究與實(shí)踐[J]. 王煥琦,杜培革,張麗華,安麗萍. 職業(yè)技術(shù)教育. 2011(14)
[4]應(yīng)用型人才綜合素質(zhì)和創(chuàng)新能力培養(yǎng)的探討[J]. 劉國(guó)買(mǎi). 中國(guó)大學(xué)教學(xué). 2009(07)
[5]動(dòng)脈瘤夾閉手術(shù)中近紅外光吲哚菁綠造影的評(píng)價(jià)[J]. 王碩,劉泠,趙元立,張東,楊明琪,趙繼宗. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2009 (03)
本文編號(hào):3251241
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