β-內酰胺類抗生素是臨床最常用的抗菌藥物之一,由于其廣泛的使用導致細菌產生耐藥性,這是目前抗感染治療領域中的重大挑戰(zhàn)。作為新型β-內酰胺酶抑制劑阿維巴坦鈉在臨床研究中表現出良好的抑酶活性,對A類、C類和部分D類β-內酰胺酶均有明顯的抑制作用,同時,其與頭孢類抗生素聯用可有效恢復或增強其活性,表現出良好的臨床應用前景。目前國內外對于阿維巴坦鈉結晶及晶型的研究鮮有報道,本文利用溶媒結晶的方法,對阿維巴坦鈉結晶及晶型相關內容做了系統(tǒng)的研究。首先,采用溶媒結晶法制備得到了阿維巴坦鈉三種不同的晶型,并使用XRD、SEM、TGA、DSC等手段對多晶型產品進行了測試表征。采用溶析-冷卻耦合結晶法培養(yǎng)得到了晶型Ⅱ的單晶,應用單晶衍射進行了分析表征,確定其為單斜晶系,并利用熱分析方法得知:晶型Ⅱ為阿維巴坦鈉一水合物,其在393.15 K失去一分子結晶水,并且在505.15 K發(fā)生熱分解。其次,采用動態(tài)法測定了阿維巴坦鈉在不同溶劑體系中的溶解度,發(fā)現在實驗范圍內,其溶解度與溫度成正比;還利用溶解度經驗模型對實驗測得的數據進行擬合,擬合效果較好。此外,實驗還對阿維巴坦鈉溶解過程進行了熱力學分析,通過數據對比... 

【文章來源】：北京化工大學北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：88 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－４阿維巴坦鈉的熱失重譜圖??Ｆｉｇ．２－４?ＴＧ－ＤＴＡ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｆｏｒ?Ａｖｉｂａｃｔａｍ?ｓｏｄｉｕｍ??

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?北京化工大學碩士學位論文???２．３．５阿維巴坦鈉單晶衍射分析??將實驗得到的阿維巴坦鈉單晶樣品進行Ｘ－射線衍射測試后圖譜如圖２－６所示：??４０．０－??３５．０－??３０?０－??Ｖ?２ｔ０－??Ｏ??．１?２０。－??１５０－??１０?０－??ｘ１ＱＡ３?丨＇丨??１０?２０?３０?＜０?６０??Ｔｗｏ－Ｔｈｅｔａ?（ｄｅｇ）??圖２－６阿維巴坦鈉單晶的Ｘ－射線衍射圖??Ｆｉｇ．２－６?Ｘ－ｒａｙ?ｄｉｆｆｒａｃｔｉｏｎ?ｐａｔｔｅｒｎｓ?ｏｆ?Ａｖｉｂａｃｔａｍ?ｓｏｄｉｕｍ?ｓｉｎｇｌｅ?ｃｒｙｓｔａｌ??從圖２－６中可以看出，單晶產品Ｘ－射線衍射圖譜背景清晰，基線較平緩，無明顯??雜峰；樣品衍射峰尖銳且峰強明顯、易區(qū)分。經過對比發(fā)現培養(yǎng)得到的單晶特征衍射??峰與晶型ＩＩ的特征峰局度一致，由此確定單晶產品為晶型ＩＩ的單晶。??２．３．６阿維巴坦鈉單晶結構解析??將單晶衍射得到的數據導入Ｏｌｅｘ２軟件進行結構解析，得到結果如圖２－７所示。??在這個單晶結構中我們可以看出水分子中的氫原子與阿維巴坦鈉分子中內酰胺鍵上??的氧原子以氫鍵作用相連，形成一水合阿維巴坦鈉鹽的結構。??２０??

【參考文獻】：
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碩士論文
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[3]γ-氨基丁酸多晶型與溶劑化物研究及其結晶工藝優(yōu)化[D]. 趙凱飛.天津大學 2017
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[5]頭孢他啶結晶過程的研究[D]. 張東亞.天津大學 2013
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本文編號：3241462