重組人白細(xì)胞介素2（rhIL-2）是一種用于臨床上治療肺部癌癥的蛋白類藥物,目前一系列臨床研究表明,rhIL-2對各種癌癥細(xì)胞均具有一定的治療效果。通常情況下蛋白類藥物制備為注射劑劑型具有穩(wěn)定性差、半衰期短、靶向性評價困難等缺點(diǎn),目前常用的方法是將蛋白類藥物制備成具有緩釋效果的微球。傳統(tǒng)的緩釋微球制備工藝包括噴霧干燥法,超臨界干燥法等,由于其反應(yīng)條件劇烈以及表面活性劑的添加等因素導(dǎo)致蛋白類藥物緩釋微球具有突釋現(xiàn)象明顯、活性保持率低等問題,而靜電噴霧的工藝通過一步法制備緩釋長效劑型,不僅能降低其毒性作用,提高給藥的間隔時間,而且避免了傳統(tǒng)的蛋白類藥物制備工藝造成的蛋白活性降低等問題。因此本文采用同軸靜電噴霧法實(shí)現(xiàn)一步法制備核殼結(jié)構(gòu)rhIL-2微球,具體而言,本課題利用同軸靜電噴霧,制備內(nèi)核以殼聚糖為載體包裹熒光量子點(diǎn)與蛋白藥物偶聯(lián)的共價結(jié)合物,以透明質(zhì)酸鈉作為微球外殼的載體材料,制備核殼結(jié)構(gòu)復(fù)合載藥微球,該同軸核殼結(jié)構(gòu)微球具有主動靶向到肺部腫瘤部位從而達(dá)到局部治療的作用,并可以通過活體成像對其靶向性進(jìn)行評價,進(jìn)一步通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)對微球在體內(nèi)釋藥過程進(jìn)行研究。本文共分為五個部分,具體如下:一... 

【文章來源】：江蘇大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

同軸靜電噴霧裝置圖

采用同軸靜電噴霧技術(shù)制備的具有靶向與實(shí)時示蹤功能的蛋白給藥系統(tǒng)的構(gòu)建與評價25圖2.1水溶性量子點(diǎn)形態(tài)表征Fig2.1Morphologicalcharacterizationofwatersolublequantumdots由透射電鏡圖2.1可以看出，課題組合成的水溶性量子點(diǎn)被兩親性的聚合物均勻的包裹起來形成穩(wěn)定的球狀顆粒，分散性與形態(tài)均較為良好，其平均粒徑在30nm左右，可用于與目標(biāo)蛋白偶聯(lián)工藝的優(yōu)化。2.3.2蛋白標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立圖2.2BSA溶液的標(biāo)準(zhǔn)曲線Fig2.2StandardcurveofBSAsolution由圖2.2可見BSA溶液在濃度為0-0.1μg/mL的范圍內(nèi)線性較好，線性回歸方程為y=0.0515x+0.6823，回歸系數(shù)為0.9989。

采用同軸靜電噴霧技術(shù)制備的具有靶向與實(shí)時示蹤功能的蛋白給藥系統(tǒng)的構(gòu)建與評價25圖2.1水溶性量子點(diǎn)形態(tài)表征Fig2.1Morphologicalcharacterizationofwatersolublequantumdots由透射電鏡圖2.1可以看出，課題組合成的水溶性量子點(diǎn)被兩親性的聚合物均勻的包裹起來形成穩(wěn)定的球狀顆粒，分散性與形態(tài)均較為良好，其平均粒徑在30nm左右，可用于與目標(biāo)蛋白偶聯(lián)工藝的優(yōu)化。2.3.2蛋白標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立圖2.2BSA溶液的標(biāo)準(zhǔn)曲線Fig2.2StandardcurveofBSAsolution由圖2.2可見BSA溶液在濃度為0-0.1μg/mL的范圍內(nèi)線性較好，線性回歸方程為y=0.0515x+0.6823，回歸系數(shù)為0.9989。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合重組人干擾素γ對小鼠Lewis肺癌移植瘤的作用[J]. 徐鵬飛,朱玲,萬云焱,姚周虹,李德志,王聰,翟聰聰,李文,林殿杰.  山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2020(01)
[2]量子點(diǎn)細(xì)胞毒性[J]. 韓曉樂,李擎宇,郝浩,劉晨音,胡軍成.  湖北科技學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2019(04)
[3]蛋白質(zhì)SDS-PAGE電泳實(shí)驗(yàn)常見問題及改進(jìn)措施[J]. 杜照奎,徐慧君,柯世省.  山東化工. 2019(16)
[4]同軸電噴法制備BSA-PLGA核殼微球[J]. 周天水,崔榮煜,史紫千,馮芳.  蘇州科技大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2019(02)
[5]同軸靜電霧化切削霧化研究[J]. 湯正成,蘇宇.  工具技術(shù). 2018(05)
[6]同軸靜電噴霧法制備單分散載藥納米粒進(jìn)展[J]. 蔣屏,譚彥,田三萍,彭思,陳傳品.  中南藥學(xué). 2018(03)
[7]量子點(diǎn)（quantum dot,QD）的應(yīng)用與展望[J]. 邱軍,魯韶芬,張曉凱,劉佳琦.  山東化工. 2018(01)
[8]量子點(diǎn)作為熒光探針的生物應(yīng)用進(jìn)展[J]. 郭欣欣,爾夏提·圖爾蓀,韓振玉,李金珠,楊焱,劉天才.  分子診斷與治療雜志. 2017(06)
[9]量子點(diǎn)在腫瘤相關(guān)研究中的應(yīng)用[J]. 王春艷,田晶,崔萬麗,劉志洋,駱曉峰,金麟毅.  吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報. 2017(04)
[10]載BSA殼聚糖納米纖維體外緩釋的研究[J]. 徐瑞芬,趙清俠,陳欣,鄭星星,馮旭陽.  現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2017(04)

博士論文
[1]透明質(zhì)酸納米微球載藥體系的研究[D]. 胡幗穎.天津醫(yī)科大學(xué) 2007

碩士論文
[1]多孔修飾的離子響應(yīng)型蛋白藥物靶向給藥體系的構(gòu)建及其體內(nèi)外評價[D]. 鮑鵬悅.江蘇大學(xué) 2018
[2]同軸靜電紡絲泰勒錐形成機(jī)理與實(shí)驗(yàn)研究[D]. 邵珠帥.蘇州大學(xué) 2015
[3]復(fù)合結(jié)構(gòu)熒光量子點(diǎn)微球的制備及其應(yīng)用研究[D]. 趙悅.河南大學(xué) 2015
[4]靜電噴法制備殼聚糖及其衍生物微球及其應(yīng)用研究[D]. 葉文婷.華南理工大學(xué) 2014
[5]磁性高分子載藥微球的制備及性能研究[D]. 王學(xué)文.廣東藥學(xué)院 2012
[6]靜電紡絲法制備透明質(zhì)酸基納米纖維及其性能的研究[D]. 劉洋.常州大學(xué) 2012
[7]倍他米松微球/殼聚糖透明質(zhì)酸鈉溫敏水凝膠復(fù)合體系的構(gòu)建與其緩釋性能考察[D]. 宋霞.蘭州大學(xué) 2012
[8]類透明質(zhì)酸殼聚糖的制備研究[D]. 楊好.浙江工業(yè)大學(xué) 2007



本文編號：3222889