美托洛爾在臨床上被廣泛用于治療心血管疾病,S-美托洛爾與腎上腺素的親和力遠大于R-美托洛爾,其對離體心臟的抑制效應(yīng)是R-美托洛爾的33倍,且R-美托洛爾能導(dǎo)致頭暈和幻覺等副作用。因此獲得S-美托洛爾,對提高藥物的有效性和安全性都有重要的意義。手性液液萃取法具有操作簡單、對設(shè)備要求低、可連續(xù)化生產(chǎn)等優(yōu)點,是具有工業(yè)化應(yīng)用前景的手性拆分方法。本文采用手性液液萃取法對美托洛爾的綠色拆分過程進行研究。主要的研究內(nèi)容有:1.采用密度泛函理論對不同氨基酸離子液體（AAIL）與美托洛爾對映體之間的相互作用進行了量子化學(xué)計算。采用靜電勢分析預(yù)測了 AAIL與美托洛爾對映體的相互作用位點,從而提高幾何優(yōu)化的計算效率。在幾何優(yōu)化的基礎(chǔ)上,對AAIL與美托洛爾對映體之間進行了相互作用能分析,用于指導(dǎo)AAIL種類的選取。采用電子密度拓撲分析和約化密度函數(shù)分析對手性識別機理進行了探究。2.通過手性液液萃取實驗驗證了量子化學(xué)計算的預(yù)測結(jié)果。實驗結(jié)果與量子化學(xué)計算結(jié)果相一致,以1-丁基-3-甲基咪唑L-色氨酸（[Bmim][L-Trp]）作為手性識別劑的體系具有較高的對映體選擇性系數(shù)。進一步以[Bmim][L-Tr... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．３［ＥＭＩＭ］［Ｌ－Ｌａｃ］作手性配體的拆分機理??．．３?ＭｈｎｉｍｆｎｎｉｒｔｉｎｉｎＥＭＩＭＬ－Ｌａｈｈｉｒｌ?ｌｉａｎｄ??

分多對氨基酸對映體。實驗結(jié)果顯示該體系對苯丙氨酸和酪氨酸具有良好的拆分效果，??對映體過量值分別達到３５．８％和２１．９％。實驗優(yōu)化了氨基酸對映體濃度、Ｃｕ２＋濃度等實??驗條件，并討論了手性萃取機理屬于配體交換機理，其機理如圖１．４所示。??Ｓｔｅｒｉｃ?Ｆｏｒｃｅｓ??Ｄ－Ｐｈｅ??＼??Ｍｇ??ＨＯＨ?Ｖ?／？；?＼０?／??ｒ＾ｒ＼?ＶＳ〇Ｈ?、廣?Ｎ＼??Ｌ?Ｔ??／?［Ｂｍｉｍｌ?￣?［Ｂｅｔａ］??圖１．４手性識別機理??Ｆｉｇ?１．４?Ｔｈｅ?ｃｈｉｒａｌ?ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ??Ｗｕ等人［５５］以手性離子液體和Ｃｕ２＋形成的絡(luò)合物作為手性拆分劑，在雙水相體系中??對苯丙氨酸對映體進行拆分，在優(yōu)化條件下，其對映體過量值達到６５％。但是從金屬配??體中進行產(chǎn)物回收是一個難題。練偉平等人［５６］采用１－丁基－３－甲基味唑Ｌ－色氨酸對酮洛??芬對映體進行了手性萃取拆分。Ｄｉｎｇ等人［５７３開發(fā)了以氨基酸離子液體作為手性識別劑??用于氨氯地平對映體的綠色拆分過程。通過量子化學(xué)計算對氨基酸離子液體的手性識別??能力進行預(yù)篩選，對有機溶劑，溶液ｐＨ，對映體濃度和萃取溫度對拆分效果進行研究，??實驗結(jié)果顯示，在常溫下對映體選擇性可達１．３５，并通過反萃實現(xiàn)氨基酸離子液體的循??環(huán)使用。Ｗｕ等人＠以手性離子液體作為手性識別劑，設(shè)計了硫酸鈉鹽／離子液體雙水相??體系，并將該體系用于萃取拆分苯丙氨酸消旋體，實驗結(jié)果顯示其對映體過量值達到??５３％

有合成時間短、溫度低和步驟少的優(yōu)點，ＤＥＳ的合成過程只用簡單地以適合的摩爾比??混合氫鍵供體和氫鍵受體。目前報道的ＤＥＳ的原料大都是可再生的天然產(chǎn)物［６１］。文??獻中報道［６２］的常見的氫鍵供體和氫鍵受體如圖１．５所示。??１１??

【參考文獻】：
期刊論文
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