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氟化共價(jià)有機(jī)聚合物在腫瘤光/聲動(dòng)力治療中的應(yīng)用

發(fā)布時(shí)間:2021-05-25 15:10
  腫瘤乏氧是實(shí)體腫瘤與正常組織在諸多生理特征中相異的一大性質(zhì),其不但促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生與轉(zhuǎn)移,還影響了免疫細(xì)胞的遷移、活化以及識(shí)別和殺傷癌細(xì)胞的功能,從而大大降低了腫瘤組織對(duì)許多治療手段的響應(yīng)性,是導(dǎo)致多數(shù)腫瘤治療失敗的一個(gè)重要原因。近年來(lái),納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)重要的研究方向是——通過(guò)設(shè)計(jì)構(gòu)建新型納米生物材料,在不引起額外副作用的前提下,有效地克服腫瘤乏氧等不正常的腫瘤微環(huán)境以提高腫瘤細(xì)胞對(duì)多種治療手段的響應(yīng)性。在本論文中,我們?cè)O(shè)計(jì)構(gòu)建了一種兼具光動(dòng)力與聲動(dòng)力治療效果的氟化共價(jià)有機(jī)聚合物(THPPpf-PEG),并系統(tǒng)研究了其在改善腫瘤乏氧并增敏光動(dòng)力與聲動(dòng)力治療等方面的應(yīng)用前景。一方面,我們研究發(fā)現(xiàn)該THPPpf-PEG具有高效的全氟碳及氧氣負(fù)載能力,并能夠顯著提高光動(dòng)力治療效果。通過(guò)將載有全氟-15-冠-5-醚的THPPpf-PEG(PFCE@THPPpf-PEG)注射到荷瘤小鼠體內(nèi),其能夠在小鼠肺部吸附氧氣并在腫瘤部位富集后逐步釋放氧氣,從而顯著改善乏氧并提高光動(dòng)力治療效果。另一方面,我們發(fā)現(xiàn)THPPpf-PEG還能夠有效裝載免疫調(diào)節(jié)劑(咪喹莫特,R837),通過(guò)將R837/PFCE@... 

【文章來(lái)源】:蘇州大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】:92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 腫瘤治療的研究現(xiàn)狀
    1.2 納米材料與新型腫瘤治療策略
        1.2.1 納米材料與光動(dòng)力治療
        1.2.2 納米材料與聲動(dòng)力治療
        1.2.3 納米材料與免疫治療
    1.3 腫瘤乏氧微環(huán)境的調(diào)控與治療增敏
        1.3.1 腫瘤乏氧改善與腫瘤光動(dòng)力治療增敏
        1.3.2 腫瘤乏氧改善與腫瘤放射治療增敏
        1.3.3 腫瘤乏氧改善與腫瘤化療增敏
        1.3.4 腫瘤乏氧改善與腫瘤免疫治療增敏
    1.4 本論文的選題依據(jù)及研究?jī)?nèi)容
    1.5 參考文獻(xiàn)
第二章 氟化共價(jià)有機(jī)聚合物的可控制備
    2.1 引言
        2.1.1 氧氣遞送載體的構(gòu)建
        2.1.2 共價(jià)有機(jī)聚合物在腫瘤治療中的應(yīng)用
    2.2 材料的合成與制備
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.2 材料的合成步驟
        2.2.3 材料的表征步驟
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
    2.4 本章總結(jié)
    2.5 參考文獻(xiàn)
第三章 氟化共價(jià)有機(jī)聚合物在腫瘤乏氧改善和光動(dòng)力治療增敏中的應(yīng)用
    3.1 引言
        3.1.1 光動(dòng)力治療在腫瘤治療中的應(yīng)用
        3.1.2 全氟碳化合物在腫瘤治療中的應(yīng)用
        3.1.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原理與思路
    3.2 實(shí)驗(yàn)步驟
        3.2.1 單線態(tài)氧產(chǎn)生能力的檢測(cè)
        3.2.2 細(xì)胞水平的光動(dòng)力治療實(shí)驗(yàn)
        3.2.3 活體水平的SPECT成像和循環(huán)分布實(shí)驗(yàn)
        3.2.4 活體水平的腫瘤乏氧改善驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)
        3.2.5 活體水平的光動(dòng)力治療實(shí)驗(yàn)
        3.2.6 活體水平的毒性評(píng)估實(shí)驗(yàn)
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 體外的單線態(tài)氧產(chǎn)生能力
        3.3.2 細(xì)胞水平的光動(dòng)力治療
        3.3.3 活體水平的SPECT成像和循環(huán)分布
        3.3.4 活體水平的腫瘤乏氧改善
        3.3.5 活體水平的光動(dòng)力治療
        3.3.6 活體水平的毒性研究
    3.4 本章總結(jié)
    3.5 參考文獻(xiàn)
第四章 氟化共價(jià)有機(jī)聚合物在腫瘤聲動(dòng)力治療中的應(yīng)用
    4.1 引言
        4.1.1 聲動(dòng)力治療在腫瘤治療中的機(jī)理
        4.1.2 免疫治療在腫瘤治療中的應(yīng)用
        4.1.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原理與思路
    4.2 實(shí)驗(yàn)步驟
        4.2.1 材料合成與表征
        4.2.2 體外單線態(tài)氧產(chǎn)生能力的檢測(cè)
        4.2.3 細(xì)胞攝取和細(xì)胞水平的聲動(dòng)力治療實(shí)驗(yàn)
        4.2.4 活體水平的腫瘤乏氧改善驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)
        4.2.5 活體水平的聲動(dòng)力-免疫聯(lián)合治療實(shí)驗(yàn)
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 體外單線態(tài)氧產(chǎn)生能力
        4.3.2 細(xì)胞攝取和細(xì)胞水平的聲動(dòng)力治療
        4.3.3 活體水平的腫瘤乏氧改善
        4.3.4 小分子藥物R837的裝載與表征
        4.3.5 活體水平的聲動(dòng)力-免疫聯(lián)合治療
    4.4 本章總結(jié)
    4.5 參考文獻(xiàn)
第五章 論文總結(jié)與展望
    5.1 論文總結(jié)
    5.2 研究展望
攻讀學(xué)位期間本人出版或公開發(fā)表的論文
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Sonodynamic therapy(SDT): a novel strategy for cancer nanotheranostics[J]. Xueting Pan,Hongyu Wang,Shunhao Wang,Xiao Sun,Lingjuan Wang,Weiwei Wang,Heyun Shen,Huiyu Liu.  Science China(Life Sciences). 2018(04)



本文編號(hào):3205556

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