共晶已經(jīng)引起了制藥公司的廣泛關注,因為它是一種新型固體藥物,能夠明顯改善藥物的某些理化性質。本文以鹽酸二甲雙胍（ME）為藥物活性成分,篩選制備出了鹽酸二甲雙胍-檸檬酸共晶,并對其熱力學性質和共晶形成機理進行了探究,具體工作如下:（1）依據(jù)晶體工程學原理,選擇多種有機羧酸作為共晶形成物,通過研磨和溶液結晶方法,篩選發(fā)現(xiàn)了鹽酸二甲雙胍-檸檬酸共晶,并使用PXRD、DSC、TG、IR、Raman和SEM表征方式對共晶進行了表征和驗證。（2）通過靜態(tài)法測定了不同溫度下組成共晶的兩種組分及共晶本身在不同溶劑體系中的溶解度,并采用λh方程,Apelblat經(jīng)驗方程,JA模型和Wilson方程擬合了溶解度數(shù)據(jù),通過van’t Hoff方程研究了共晶溶解的熱力學過程。（3）以研磨法制備共晶為實驗基礎,確定了共晶體系的比例為1:1。研究了不同條件下,原料簡單的物理混合形成共晶的可能性,結果顯示,相比于無水檸檬酸,鹽酸二甲雙胍與一水檸檬酸更容易形成共晶。探究了共晶形成的分子擴散機理,發(fā)現(xiàn)研磨和溶劑能夠加快分子擴散,促進共晶的形成。（4）以Materials Studio軟件為計算工具,在分子層面上探究了共... 

【文章來源】：華東理工大學上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 前言
    1.1 研究背景
    1.2 研究內容
第2章 文獻綜述
    2.1 超分子化學和晶體工程學
    2.2 藥物共晶
        2.2.1 藥物共晶定義及分類
        2.2.2 藥物共晶的形成
        2.2.3 藥物共晶的設計
        2.2.4 藥物共晶的篩選和制備
        2.2.5 藥物共晶的表征技術
    2.3 溶解度理論基礎
        2.3.1 相平衡理論
        2.3.2 溶解度關聯(lián)模型
        2.3.3 溶解度熱力學性質
        2.3.4 溶解度測定方法
    2.4 共晶模擬理論基礎
        2.4.1 分子模擬技術
        2.4.2 模擬軟件Materials Studio
        2.4.3 分子模擬應用于共晶
第3章 鹽酸二甲雙胍-檸檬酸共晶的篩選制備及表征
    3.1 引言
    3.2 鹽酸二甲雙胍共晶的設計和篩選
        3.2.1 篩選思路
        3.2.2 篩選方法
        3.2.3 共晶形成物信息
        3.2.4 實驗材料及儀器
        3.2.5 篩選實驗結果
    3.3 鹽酸二甲雙胍-檸檬酸共晶的制備與表征
        3.3.1 實驗材料與設備
        3.3.2 實驗方法
        3.3.3 結果與討論
    3.4 本章小結
第4章 共晶體系溶解度測定與擬合
    4.1 引言
    4.2 實驗研究
        4.2.1 實驗材料和設備
        4.2.2 溶解度測定
    4.3 結果與討論
        4.3.1 溶解度數(shù)據(jù)
        4.3.2 溶解度數(shù)據(jù)關聯(lián)
        4.3.3 熱力學性質計算
    4.4 本章小結
第5章 鹽酸二甲雙胍-檸檬酸共晶形成原理探究
    5.1 引言
    5.2 實驗研究
        5.2.1 實驗材料與設備
        5.2.2 實驗方法
    5.3 結果與討論
        5.3.1 共晶比例的確定
        5.3.2 研磨制備共晶中研磨時間和溶劑對共晶形成影響
        5.3.3 溶劑和放置時間對共晶形成影響
    5.4 本章小結
第6章 鹽酸二甲雙胍-檸檬酸共晶的模擬計算
    6.1 引言
    6.2 計算方法和模型
        6.2.1 力場選擇
        6.2.2 晶體結構的模擬計算
        6.2.3 計算共晶結合能模型構建
        6.2.4 計算溶劑化自由能模型構建
    6.3 結果與討論
        6.3.1 晶體結構的模擬計算
        6.3.2 共晶結合能計算
        6.3.3 溶劑化自由能模擬計算
    6.4 本章小結
第7章 全文總結
    7.1 結論
    7.2 論文創(chuàng)新點
    7.3 建議
參考文獻
致謝
附錄



本文編號：3200116