刺激響應(yīng)型納米藥物載體利用腫瘤組織特殊的微環(huán)境實(shí)現(xiàn)藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的快速釋放,在抗癌藥物的遞送領(lǐng)域顯示出良好的應(yīng)用前景。而兩性離子材料因其具有優(yōu)異的抗蛋白質(zhì)非特異性吸附性能以及電荷逆轉(zhuǎn)特性,非常適用于制備pH敏感型納米藥物載體。為了提高腫瘤細(xì)胞對藥物載體的攝取、實(shí)現(xiàn)納米載體對藥物的控制釋放,解決兩性離子納米顆粒難以降解的問題,本文選用具有生物降解性的材料來構(gòu)建兩性離子聚合物,用以制備新型的pH敏感型抗腫瘤藥物納米載體。本文以天然高分子多糖透明質(zhì)酸（HA）為原料經(jīng)去乙�；幚碇苽淞藘尚噪x子多糖,并通過接枝十二胺對其進(jìn)行疏水改性來構(gòu)建pH敏感的兩性離子聚合物dHAD,用作抗腫瘤藥物的載體。采用FT-IR、¹H NMR等檢測手段對聚合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。dHAD聚合物自組裝形成膠束,通過納米粒度儀表征其性能,發(fā)現(xiàn)dHAD膠束粒徑在180 nm左右,在pH 7.4時(shí)帶有負(fù)電荷。TEM觀察到膠束形貌近球形且粒徑分布均勻。dHAD膠束在含有胎牛血清（含蛋白質(zhì)）的溶液中具有良好的穩(wěn)定性,說明了膠束可以避免對血液中蛋白質(zhì)的吸附,有利于延長dHAD膠束的血液循環(huán)時(shí)間。使用dHAD膠束裝... 

【文章來源】：大連理工大學(xué)遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
1 緒論
    1.1 納米抗腫瘤藥物載體的分類
        1.1.1 腫瘤的特異性能與藥物載體
        1.1.2 脂質(zhì)體納米藥物載體
        1.1.3 高分子-藥物偶聯(lián)載體
        1.1.4 聚合物膠束藥物載體
    1.2 刺激敏感型抗腫瘤藥物載體
        1.2.1 pH敏感型抗腫瘤藥物載體
        1.2.2 還原敏感型抗腫瘤藥物載體
        1.2.3 多重敏感型抗腫瘤藥物載體
    1.3 兩性離子納米藥物載體
    1.4 論文的設(shè)計(jì)思路
2 兩性離子聚合物的合成及納米膠束的性質(zhì)
    2.1 實(shí)驗(yàn)儀器和試劑
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 dHAD聚合物的合成與表征
        2.2.2 dHAD聚合物臨界聚集濃度的測定
        2.2.3 dHAD膠束的粒徑及Zeta電位測定
        2.2.4 dHAD膠束的形貌觀察
        2.2.5 dHAD膠束的穩(wěn)定性
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 dHAD兩性離子聚合物的合成及結(jié)構(gòu)表征
        2.3.2 dHAD聚合物膠束的臨界聚集濃度
        2.3.3 dHAD聚合物膠束粒徑和Zeta電位
        2.3.4 dHAD聚合物膠束的形貌特征
        2.3.5 dHAD聚合物膠束的血清穩(wěn)定性
    2.4 本章小結(jié)
3 dHAD-DOX載藥膠束的制備及性質(zhì)研究
    3.1 實(shí)驗(yàn)儀器和試劑
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 dHAD-DOX載藥膠束的制備
        3.2.2 dHAD聚合物膠束的包封率和載藥量
        3.2.3 dHAD-DOX載藥膠束的理化性質(zhì)表征
        3.2.4 dHAD-DOX載藥膠束的pH敏感性
        3.2.5 dHAD-DOX載藥膠束體外釋藥行為考察
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 dHAD聚合物膠束的包封率和載藥率
        3.3.2 dHAD-DOX載藥膠束膠束的理化性質(zhì)
        3.3.3 dHAD-DOX載藥膠束的pH敏感性
        3.3.4 dHAD-DOX載藥膠束的體外釋藥行為
    3.4 本章小結(jié)
4 dHAD-DOX體外及體內(nèi)抗腫瘤作用
    4.1 儀器和試劑
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1 體外細(xì)胞培養(yǎng)
        4.2.2 小鼠紅細(xì)胞溶血實(shí)驗(yàn)
        4.2.3 dHAD和 dHAD-DOX膠束的細(xì)胞毒性檢測
        4.2.4 dHAD-DOX膠束細(xì)胞攝入研究
        4.2.5 dHAD-DOX膠束細(xì)胞攝入途徑考察
        4.2.6 dHAD-DOX膠束體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn)
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 dHAD膠束的生物相容性
        4.3.2 dHAD和 dHAD-DOX膠束的細(xì)胞毒性
        4.3.3 dHAD-DOX膠束體外細(xì)胞攝取
        4.3.4 dHAD-DOX膠束細(xì)胞攝入途徑
        4.3.5 dHAD-DOX膠束體內(nèi)抑瘤評價(jià)
    4.4 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況
致謝



本文編號：3180655