含亞胺鍵的兩親性聚氨酯的合成及其性能
發(fā)布時(shí)間:2021-04-19 18:15
目前臨床上所使用的抗腫瘤藥物大多數(shù)為疏水小分子,由于其疏水性和代謝快等特性,使得其生物利用率較低,因此近幾十年來(lái)有關(guān)藥物載體的研究引起了眾多科學(xué)工作者的關(guān)注。兩親性聚合物形成的納米膠束是一種重要的藥物載體,其中其親水鏈段以聚乙二醇最為常見(jiàn),該親水性外殼的存在能夠增強(qiáng)膠束在水中的穩(wěn)定性,但它又會(huì)抑制納米粒子的細(xì)胞內(nèi)在化,且阻礙納米粒從溶酶體中逃逸。為了解決該問(wèn)題,可根據(jù)正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的差異性,利用酸敏感鍵連接親疏水鏈段制備兩親性聚合物藥物載體。亞胺鍵是一種酸敏感性化學(xué)鍵,其在中性環(huán)境中保持穩(wěn)定,在酸性條件下易發(fā)生水解。因此本論文將醛基化的聚乙二醇單甲醚與2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇反應(yīng)后,再與1,4-丁二醇、六亞甲基二異氰酸酯反應(yīng),合成了一種聚乙二醇單甲醚通過(guò)亞胺鍵連接到聚合物側(cè)鏈的兩親性聚醚型聚氨酯PUB-imi-mPEG。使用傅里葉變換紅外光譜(FTIR)、核磁共振氫譜(1H NMR)、動(dòng)態(tài)光散射儀(DLS)、熒光光譜儀(FS)等手段對(duì)PUB-imi-mPEG及其膠束進(jìn)行了表征。研究發(fā)現(xiàn)PUB-imi-mPEG在水中的臨界膠束濃度(CMC)值為1...
【文章來(lái)源】:武漢科技大學(xué)湖北省
【文章頁(yè)數(shù)】:62 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
第1章 緒論
1.1 引言
1.2 聚合物納米藥物載體
1.3 聚合物納米藥物載體的靶向性及刺激響應(yīng)性
1.3.1 靶向性
1.3.2 刺激響應(yīng)性
1.4 聚氨酯納米藥物載體
1.5 聚氨酯納米藥物載體種類(lèi)
1.5.1 靶向輸送型聚氨酯藥物載體
1.5.2 敏感釋藥型聚氨酯藥物載體
1.5.3 增強(qiáng)攝取型聚氨酯藥物載體
1.6 選題背景及研究?jī)?nèi)容
第2章 含亞胺鍵的兩親性聚醚型聚氨酯的合成及性能
2.1 引言
2.2 實(shí)驗(yàn)部分
2.2.1 主要實(shí)驗(yàn)藥品及儀器
2.2.2 表征儀器及條件
2.2.3 醛基化聚乙二醇單甲醚(mPEG-CHO)的合成
2.2.4 含亞胺鍵的聚乙二醇單甲醚二醇(mPEG-imi-diols)的合成
2.2.5 含亞胺鍵的兩親性聚醚型聚氨酯(PUB-imi-mPEG)的合成
2.2.6 PUB-imi-mPEG的臨界膠束濃度測(cè)定
2.2.7 PUB-imi-mPEG膠束的制備
2.3 結(jié)果與討論
2.3.1 mPEG-CHO的合成及表征
2.3.2 mPEG-imi-diols的合成及表征
2.3.3 PUB-imi-mPEG的合成及表征
2.3.4 PUB-imi-mPEG的膠束化行為
2.3.5 PUB-imi-mPEG膠束尺寸分析
2.4 結(jié)論
第3章 含亞胺鍵的兩親性聚醚-酯型聚氨酯的合成及性能
3.1 引言
3.2 實(shí)驗(yàn)部分
3.2.1 主要實(shí)驗(yàn)藥品及儀器
3.2.2 表征儀器及條件
3.2.3 含亞胺鍵的兩親性聚醚-酯型聚氨酯[PU(B)C-imi-mPEG]的合成
3.2.4 PU(B)C-imi-mPEG的分子量測(cè)定
3.2.5 PU(B)C-imi-mPEG臨界膠束濃度的測(cè)定
3.2.6 PU(B)C-imi-mPEG膠束的制備
3.2.7 PU(B)C-imi-mPEG的酸敏感性能測(cè)試
3.3 結(jié)果與討論
3.3.1 PU(B)C-imi-mPEG的合成及表征
3.3.2 PU(B)C-imi-mPEG的膠束化行為
3.3.3 PU(B)C-imi-mPEG膠束尺寸分析
3.3.4 PU(B)C-imi-mPEG的酸敏感性能
3.4 結(jié)論
第4章 后功能化法制備含亞胺鍵的兩親性聚醚-酯型聚氨酯
4.1 引言
4.2 實(shí)驗(yàn)部分
4.2.1 主要實(shí)驗(yàn)藥品及儀器
4.2.2 表征儀器及條件
4.2.3 含雙鍵的聚氨酯(PUC-ene)的合成
2)的合成"> 4.2.4 氨基化的聚氨酯(PUC-NH2)的合成
4.2.5 含亞胺鍵的兩親性聚醚-酯型聚氨酯(PUC-imi-mPEG)的合成
4.3 結(jié)果與討論
4.3.1 PUC-ene的合成及表征
2的合成及表征"> 4.3.2 PUC-NH2的合成及表征
4.3.3 PUC-imi-mPEG的合成及表征
4.4 結(jié)論
第5章 結(jié)論與展望
5.1 主要結(jié)論
5.2 問(wèn)題與展望
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]聚合物PEG-PLGA在納米給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 張文君,王晴,吳夢(mèng)婷,呂江維,呂春艷. 藥學(xué)研究. 2019(09)
[2]pH敏感釋藥型聚氨酯-阿霉素的合成及性能研究[J]. 黃登程,周瑜,楊冰,陳紅祥,廖興華,王士海. 聚氨酯工業(yè). 2018(02)
[3]生物可降解醫(yī)用聚氨酯及其應(yīng)用[J]. 羅鋒,李潔華,譚鴻,傅強(qiáng). 高分子通報(bào). 2017(10)
[4]葉酸修飾聚碳酸酯磁性載藥微球的制備及其性能[J]. 王士海,周瑜,尚瀟,楊輔軍,陳紅祥,黃登程,胡海蠻. 精細(xì)化工. 2017(04)
[5]Polymers with tertiary amine groups for drug delivery and bioimaging[J]. Yu-Juan Gao,Zeng-Ying Qiao,Hao Wang. Science China(Chemistry). 2016(08)
[6]聚(2-乙基-2-噁唑啉)-膽固醇氯甲酸酯修飾鹽酸阿霉素脂質(zhì)體的制備及評(píng)價(jià)[J]. 張迪,李健瑩,汪曉嬋,岳宏新,胡美娜,于秀,徐緩. 藥學(xué)學(xué)報(bào). 2015(09)
[7]聚合物膠束作為抗腫瘤藥靶向給藥體系的研究進(jìn)展[J]. 丁媛媛,田寶成,韓景田. 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2015(08)
[8]作為藥物載體的聚氨酯納米膠束的研究進(jìn)展[J]. 曹建鵬,趙昱賀,沈丁豐,羅振揚(yáng). 聚氨酯工業(yè). 2015(02)
[9]超支化聚氨酯的研究進(jìn)展[J]. 王學(xué)川,盧先博,強(qiáng)濤濤. 西部皮革. 2009(07)
本文編號(hào):3148058
【文章來(lái)源】:武漢科技大學(xué)湖北省
【文章頁(yè)數(shù)】:62 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
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摘要
ABSTRACT
第1章 緒論
1.1 引言
1.2 聚合物納米藥物載體
1.3 聚合物納米藥物載體的靶向性及刺激響應(yīng)性
1.3.1 靶向性
1.3.2 刺激響應(yīng)性
1.4 聚氨酯納米藥物載體
1.5 聚氨酯納米藥物載體種類(lèi)
1.5.1 靶向輸送型聚氨酯藥物載體
1.5.2 敏感釋藥型聚氨酯藥物載體
1.5.3 增強(qiáng)攝取型聚氨酯藥物載體
1.6 選題背景及研究?jī)?nèi)容
第2章 含亞胺鍵的兩親性聚醚型聚氨酯的合成及性能
2.1 引言
2.2 實(shí)驗(yàn)部分
2.2.1 主要實(shí)驗(yàn)藥品及儀器
2.2.2 表征儀器及條件
2.2.3 醛基化聚乙二醇單甲醚(mPEG-CHO)的合成
2.2.4 含亞胺鍵的聚乙二醇單甲醚二醇(mPEG-imi-diols)的合成
2.2.5 含亞胺鍵的兩親性聚醚型聚氨酯(PUB-imi-mPEG)的合成
2.2.6 PUB-imi-mPEG的臨界膠束濃度測(cè)定
2.2.7 PUB-imi-mPEG膠束的制備
2.3 結(jié)果與討論
2.3.1 mPEG-CHO的合成及表征
2.3.2 mPEG-imi-diols的合成及表征
2.3.3 PUB-imi-mPEG的合成及表征
2.3.4 PUB-imi-mPEG的膠束化行為
2.3.5 PUB-imi-mPEG膠束尺寸分析
2.4 結(jié)論
第3章 含亞胺鍵的兩親性聚醚-酯型聚氨酯的合成及性能
3.1 引言
3.2 實(shí)驗(yàn)部分
3.2.1 主要實(shí)驗(yàn)藥品及儀器
3.2.2 表征儀器及條件
3.2.3 含亞胺鍵的兩親性聚醚-酯型聚氨酯[PU(B)C-imi-mPEG]的合成
3.2.4 PU(B)C-imi-mPEG的分子量測(cè)定
3.2.5 PU(B)C-imi-mPEG臨界膠束濃度的測(cè)定
3.2.6 PU(B)C-imi-mPEG膠束的制備
3.2.7 PU(B)C-imi-mPEG的酸敏感性能測(cè)試
3.3 結(jié)果與討論
3.3.1 PU(B)C-imi-mPEG的合成及表征
3.3.2 PU(B)C-imi-mPEG的膠束化行為
3.3.3 PU(B)C-imi-mPEG膠束尺寸分析
3.3.4 PU(B)C-imi-mPEG的酸敏感性能
3.4 結(jié)論
第4章 后功能化法制備含亞胺鍵的兩親性聚醚-酯型聚氨酯
4.1 引言
4.2 實(shí)驗(yàn)部分
4.2.1 主要實(shí)驗(yàn)藥品及儀器
4.2.2 表征儀器及條件
4.2.3 含雙鍵的聚氨酯(PUC-ene)的合成
2)的合成"> 4.2.4 氨基化的聚氨酯(PUC-NH2)的合成
4.2.5 含亞胺鍵的兩親性聚醚-酯型聚氨酯(PUC-imi-mPEG)的合成
4.3 結(jié)果與討論
4.3.1 PUC-ene的合成及表征
2的合成及表征"> 4.3.2 PUC-NH2的合成及表征
4.3.3 PUC-imi-mPEG的合成及表征
4.4 結(jié)論
第5章 結(jié)論與展望
5.1 主要結(jié)論
5.2 問(wèn)題與展望
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]聚合物PEG-PLGA在納米給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 張文君,王晴,吳夢(mèng)婷,呂江維,呂春艷. 藥學(xué)研究. 2019(09)
[2]pH敏感釋藥型聚氨酯-阿霉素的合成及性能研究[J]. 黃登程,周瑜,楊冰,陳紅祥,廖興華,王士海. 聚氨酯工業(yè). 2018(02)
[3]生物可降解醫(yī)用聚氨酯及其應(yīng)用[J]. 羅鋒,李潔華,譚鴻,傅強(qiáng). 高分子通報(bào). 2017(10)
[4]葉酸修飾聚碳酸酯磁性載藥微球的制備及其性能[J]. 王士海,周瑜,尚瀟,楊輔軍,陳紅祥,黃登程,胡海蠻. 精細(xì)化工. 2017(04)
[5]Polymers with tertiary amine groups for drug delivery and bioimaging[J]. Yu-Juan Gao,Zeng-Ying Qiao,Hao Wang. Science China(Chemistry). 2016(08)
[6]聚(2-乙基-2-噁唑啉)-膽固醇氯甲酸酯修飾鹽酸阿霉素脂質(zhì)體的制備及評(píng)價(jià)[J]. 張迪,李健瑩,汪曉嬋,岳宏新,胡美娜,于秀,徐緩. 藥學(xué)學(xué)報(bào). 2015(09)
[7]聚合物膠束作為抗腫瘤藥靶向給藥體系的研究進(jìn)展[J]. 丁媛媛,田寶成,韓景田. 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2015(08)
[8]作為藥物載體的聚氨酯納米膠束的研究進(jìn)展[J]. 曹建鵬,趙昱賀,沈丁豐,羅振揚(yáng). 聚氨酯工業(yè). 2015(02)
[9]超支化聚氨酯的研究進(jìn)展[J]. 王學(xué)川,盧先博,強(qiáng)濤濤. 西部皮革. 2009(07)
本文編號(hào):3148058
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