近視是全球性常見眼部疾病之一,兒童青少年是近視高發(fā)人群。阿托品滴眼液能夠有效緩解兒童青少年近視進展,低濃度阿托品滴眼液副作用少,順應(yīng)性好,已被一些國家和地區(qū)應(yīng)用于臨床。本課題在對上市制劑處方剖析的基礎(chǔ)上完成了0.01%硫酸阿托品滴眼液的處方及工藝篩選,并對自研制劑進行質(zhì)量研究,建立質(zhì)量標準。本課題建立了0.01%硫酸阿托品滴眼液的含量檢測方法及有關(guān)物質(zhì)檢測方法,并進行方法學(xué)驗證,經(jīng)驗證所建立的分析方法專屬性良好、檢測范圍內(nèi)線性關(guān)系良好、準確度高、精密度高、耐用性良好,符合檢測要求。對已上市的阿托品滴眼液進行剖析,包括使用說明書、pH值、滲透壓、總硼含量、羥丙基甲基纖維素（HPMC）含量及穩(wěn)定性等,了解上市制劑質(zhì)量概況。在此基礎(chǔ)上以pH值、穩(wěn)定性為指標,對自研制劑緩沖系統(tǒng)進行篩選;以滲透壓為指標對自研制劑滲透壓調(diào)節(jié)劑用量進行篩選;以黏度為指標進行增稠劑篩選;以含量、穩(wěn)定性為指標進行乙二胺四乙酸二鈉（EDTA）用量篩選;以溶液性狀為指標對攪拌時間和轉(zhuǎn)速進行篩選;以含量為指標對滅菌工藝進行篩選,確定了自研制劑的處方及工藝。滴眼液處方為:硫酸阿托品0.01%,硼酸1.116%,硼砂0.191%... 

【文章來源】：河北科技大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

阿托品結(jié)構(gòu)式àPv

10分鐘012345678910mAU0102030405060mAU01020304050603.151.009271953.363.147847663.881.090293704.200.730196644.481.168314654.700.449121065.010.538144945.381.399376955.630.24164886.822.390643768.3187.8392366332UV-VIS190321-樣品穩(wěn)定性2h保留時間面積百分比面積圖2-30.01%硫酸阿托品滴眼液含量方法學(xué)-供試品溶液色譜圖2.2.4線性與范圍硫酸阿托品儲備液的配制：稱硫酸阿托品對照品（約100mg），精密稱定，于10mL容量瓶中，加入適量屈臣氏水輕搖使溶解、繼續(xù)用屈臣氏水定容、搖勻，即得�？瞻纵o料的配制：稱處方量的輔料，加入約80%全量純化水溶解，用鹽酸調(diào)節(jié)pH至5.00±0.10，加純化水至全量，即得。用微量進樣針分別量取相應(yīng)量儲備液于10mL容量瓶中，用空白輔料定容，混勻，制備成一系列濃度的硫酸阿托品溶液，用0.22μm濾器過濾后進樣20μL，采集線性樣品色譜圖，結(jié)果見表2-5。以硫酸阿托品濃度、主峰峰面積分別作為橫坐標(X)、縱坐標(Y)，繪制標準曲線，如圖2-4所示。表2-50.01%硫酸阿托品滴眼液含量方法學(xué)-線性儲備液加入量(μL)硫酸阿托品濃度(mg·mL-1)相當于含量百分比(%)峰面積200.02020506616500.050501228863800.0808018804371000.10010023562551200.12012027860301500.1501503430606èBw圖2-40.01%硫酸阿托品滴眼液含量方法學(xué)-線性

16系統(tǒng)適用性溶液：分別精密量取硫酸阿托品及托品酸儲備液1mL，分別于10mL容量瓶中，加入屈臣氏水混勻，定容、搖勻，精密量取稀釋后硫酸阿托品1mL，托品酸30μL于同一10mL容量瓶中，加屈臣氏水定容，混勻，即得。供試品溶液配制：取0.01%硫酸阿托品滴眼液10支，混勻，即得供試品溶液�？瞻纵o料配制：稱處方量輔料，加入80%全量純化水，攪拌溶解，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至5.00±0.10，加純化水至全量，混勻，即得。將系統(tǒng)適用性溶液、供試品、空白輔料溶液分別用0.22μm濾器過濾，進樣50μL，記錄色譜圖，疊加色譜圖如圖2-7，圖中由上到下依次為系統(tǒng)適用性溶液、供試品溶液、空白輔料溶液。圖2-70.01%硫酸阿托品滴眼液有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)-專屬性在所用有關(guān)物質(zhì)檢測方法下，托品酸與阿托品的檢測互不干擾，分離度良好。將供試品分別在高溫（60℃;30天）、光（照度為4500Lux±500Lux;25℃;30天）、堿(pH8.0;72h)條件下進行破壞實驗，所得色譜圖顯示不同條件下主峰與各雜質(zhì)峰分離度良好，方法專屬性良好。2.3.3檢測限和定量限稱硫酸阿托品對照品、托品酸約10mg，精密稱定，于10mL容量瓶，用0.01%硫酸阿托品滴眼液空白輔料溶解、定容、搖勻。逐級稀釋，至信噪比≥10時即為定量限，信噪比約為3~10時即為檢測限，其中定量限樣品平行配制6份，記錄色譜圖和峰面積。檢測限和定量限測定結(jié)果如表2-14~2-16所示：表2-140.01%硫酸阿托品滴眼液有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)-檢測限硫酸阿托品托品酸最低檢測濃度(ng·mL-1)16.6717.00最小檢出量(ng)0.830.85百分比(%)0.0170.017


本文編號：3142889