4-氰基-1-丁炔是一種重要的醫(yī)藥中間體,目前是使用氰化鈉與4-溴-1-丁炔發(fā)生親核取代反應的方法來制備。但由于氰化鈉是劇毒品,在我國嚴格限制其使用,4-溴-1-丁炔價格昂貴且需要進口,因此,尋找可以替代氰化鈉的氰化試劑以及緊缺的4-溴-1-丁炔來制備4-氰基-1-丁炔,成為本文研究的主要目的。本論文主要從工業(yè)生產角度出發(fā),以毒性較低且價格相對便宜的丙酮氰醇為氰化試劑,以3-丁炔-1-醇為反應底物,利用氰基取代反應制備4-氰基-1-丁炔,確定每步反應最佳工藝條件,并對該合成方法進行普適性研究。主要的研究內容如下:1.3-丁炔-1-醇對甲苯磺酸酯的制備:以3-丁炔-1-醇為原料,以對甲苯磺酰氯為磺�；噭�,以二氯甲烷為溶劑,在三乙胺和DMAP催化下室溫反應1.5-2h制備中間體,轉化率為95%以上,產率>90%。2.4-氰基-1-丁炔的制備:以3-丁炔-1-醇對甲苯磺酸酯為原料,以丙酮氰醇做氰源,發(fā)生親和取代反應�？疾炝藟A的種類、反應溶劑、催化劑的種類、投料比、反應溫度等因素對反應轉化率的影響。確定最佳工藝條件為:單水氫氧化鋰為催化劑,NMP與二氯甲烷以3:7的比例混合作為混合溶劑... 

【文章來源】：哈爾濱理工大學黑龍江省

【文章頁數】：43 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

KCN為氰源的氰化反應Fig.1-2CyanogenationwithKCNascyanidesource

圖 1-1 K4[Fe(CN)6] 為氰源的氰化反應Fig. 1-1 Cyanogenation with K4[Fe(CN)6] as cyanide sourceg. Lett.[4]在 2018 年報道了各種芳基硼化合物和芳基錫為底物，K親核取代反應，該反應以三氟甲磺酸銅和哌啶做催化劑，DMA反應，產物最高收率達 93%。如圖 1-2 所示。圖 1-2 KCN 為氰源的氰化反應Fig. 1-2 Cyanogenation with KCN as cyanide source7 年，Jiang Cheng 等[5]以六次甲基四胺為氰源，以貴金屬 Pb 鹽做烴為底物，發(fā)生親核取代反應，制備芳腈，收率為 20~80%。

圖 1-4 四丁基氰化銨為氰源的氰化反應4 Cyanogenation with tetrabutyl ammonium cyanide as cy圖 1-5 三氯乙腈為氰源的氰化反應ig. 1-5 Cyanogenation with trichloroacetonitrile as cyanidengdi Zhao 等[8]用銅催化氰化與吲哚乙腈作為氰的 3-氰基吲哚并且耐受一系列官能團。產率 5圖 1-6 吲哚乙腈為氰源的氰化反應ig. 1-6 Cyanogenation with indole acetonitrile as cyanideexander Wagner 和 Armin R. Ofial[9]用硫氰酸鉀

【參考文獻】：
期刊論文
[1]有機氰化取代反應研究進展[J]. 趙宙興,李春花,葉大鈞.  青海大學學報(自然科學版). 2012(03)

碩士論文
[1]氰醇衍生物的綠色合成方法研究[D]. 田國強.西北師范大學 2009



本文編號：3132173