4-氰基-1-丁炔是一種重要的醫(yī)藥中間體,目前是使用氰化鈉與4-溴-1-丁炔發(fā)生親核取代反應(yīng)的方法來(lái)制備。但由于氰化鈉是劇毒品,在我國(guó)嚴(yán)格限制其使用,4-溴-1-丁炔價(jià)格昂貴且需要進(jìn)口,因此,尋找可以替代氰化鈉的氰化試劑以及緊缺的4-溴-1-丁炔來(lái)制備4-氰基-1-丁炔,成為本文研究的主要目的。本論文主要從工業(yè)生產(chǎn)角度出發(fā),以毒性較低且價(jià)格相對(duì)便宜的丙酮氰醇為氰化試劑,以3-丁炔-1-醇為反應(yīng)底物,利用氰基取代反應(yīng)制備4-氰基-1-丁炔,確定每步反應(yīng)最佳工藝條件,并對(duì)該合成方法進(jìn)行普適性研究。主要的研究?jī)?nèi)容如下:1.3-丁炔-1-醇對(duì)甲苯磺酸酯的制備:以3-丁炔-1-醇為原料,以對(duì)甲苯磺酰氯為磺�；噭�,以二氯甲烷為溶劑,在三乙胺和DMAP催化下室溫反應(yīng)1.5-2h制備中間體,轉(zhuǎn)化率為95%以上,產(chǎn)率>90%。2.4-氰基-1-丁炔的制備:以3-丁炔-1-醇對(duì)甲苯磺酸酯為原料,以丙酮氰醇做氰源,發(fā)生親和取代反應(yīng)�？疾炝藟A的種類(lèi)、反應(yīng)溶劑、催化劑的種類(lèi)、投料比、反應(yīng)溫度等因素對(duì)反應(yīng)轉(zhuǎn)化率的影響。確定最佳工藝條件為:單水氫氧化鋰為催化劑,NMP與二氯甲烷以3:7的比例混合作為混合溶劑... 

【文章來(lái)源】：哈爾濱理工大學(xué)黑龍江省

【文章頁(yè)數(shù)】：43 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

KCN為氰源的氰化反應(yīng)Fig.1-2CyanogenationwithKCNascyanidesource

圖 1-1 K4[Fe(CN)6] 為氰源的氰化反應(yīng)Fig. 1-1 Cyanogenation with K4[Fe(CN)6] as cyanide sourceg. Lett.[4]在 2018 年報(bào)道了各種芳基硼化合物和芳基錫為底物，K親核取代反應(yīng)，該反應(yīng)以三氟甲磺酸銅和哌啶做催化劑，DMA反應(yīng)，產(chǎn)物最高收率達(dá) 93%。如圖 1-2 所示。圖 1-2 KCN 為氰源的氰化反應(yīng)Fig. 1-2 Cyanogenation with KCN as cyanide source7 年，Jiang Cheng 等[5]以六次甲基四胺為氰源，以貴金屬 Pb 鹽做烴為底物，發(fā)生親核取代反應(yīng)，制備芳腈，收率為 20~80%。

圖 1-4 四丁基氰化銨為氰源的氰化反應(yīng)4 Cyanogenation with tetrabutyl ammonium cyanide as cy圖 1-5 三氯乙腈為氰源的氰化反應(yīng)ig. 1-5 Cyanogenation with trichloroacetonitrile as cyanidengdi Zhao 等[8]用銅催化氰化與吲哚乙腈作為氰的 3-氰基吲哚并且耐受一系列官能團(tuán)。產(chǎn)率 5圖 1-6 吲哚乙腈為氰源的氰化反應(yīng)ig. 1-6 Cyanogenation with indole acetonitrile as cyanideexander Wagner 和 Armin R. Ofial[9]用硫氰酸鉀

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]有機(jī)氰化取代反應(yīng)研究進(jìn)展[J]. 趙宙興,李春花,葉大鈞.  青海大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2012(03)

碩士論文
[1]氰醇衍生物的綠色合成方法研究[D]. 田國(guó)強(qiáng).西北師范大學(xué) 2009



本文編號(hào)：3132173