磁共振成像（Magnetic resonance imaging,MRI）是一種具有良好的時間和空間分辨率,且不會將患者暴露于輻射環(huán)境中的非常安全的成像技術。造影劑是MRI中常用的制劑,它的作用是在外加磁場下,擾亂被檢組織周圍水分子氫原子核的磁化弛豫過程,包括橫向弛豫速率或縱向弛豫速率,從而提高所獲取圖像的信噪比。造影劑根據(jù)增強作用類型可分為陽性造影劑（T1類造影劑）和陰性造影劑（T2類造影劑）兩大類。T1類造影劑能使成像部位變亮,應用最廣泛的材料是Gd（Ⅲ）類配合物,但是這類配合物在體內的缺點包括:分布無特異性;進入血液后迅速進入細胞間隙;半衰期短;成像部位病變細胞攝取情況不良;游離釓離子對機體毒性較大,以及誘導腎源性系統(tǒng)性纖維化等。T2類造影劑應用于MRI時使得成像部位變暗,這類造影劑一般是鐵氧體或超順磁性氧化鐵納米粒（Superparamagnetic iron oxide nanoparticles,SPIONs）。裸露的 SPIONs 用于MRI造影劑存在幾方面的問題需要解決:①穩(wěn)定性差,易聚集;②金屬或金屬氧化物對細胞有毒害作用;③SPIONs進入血液后會造成紅細胞損傷,具... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１弛豫指數(shù)曲線（Ｍｚ為縱向磁化矢量；Ｍｘｙ為橫向磁化矢量，橫坐標為時間）??

?山東大學碩士學位論文???的鐵能夠與血液中正常的鐵離子一起參與體內鐵穩(wěn)態(tài)的調節(jié)。??象??？?？?？??圖１－２?Ｆｅ３〇４的晶體結構??圖中綠色代表Ｆｅ２＇棕色代表Ｆｅ３＋，白色代表氧原子??需要指出的是，裸露的ＳＰＩＯＮｓ內核需要用生物相容性材料對其表面進行修??飾改性從而增加其安全性和穩(wěn)定性。這是因為裸露的金屬和金屬氧化物納米顆粒??對生物系統(tǒng)是有毒害作用的［１３］；同時，納米級別的ＳＰＩＯＮｓ其內核表面能較高，??它們在范德華力和磁偶極－偶極吸引力的作用下傾向于聚集在一起以減少表面能，??血漿蛋白質在其表面上會發(fā)生非特異性吸附和聚集，導致它們很快被諸如內皮網(wǎng)??狀系統(tǒng)的巨噬細胞消除［１４＿１６］。??Ｆｅｒｉｄｅｘ是ＦＤＡ獲批的首個主要用于肝臟的造影劑，它曾在美國，歐洲和日??本上市用于ＭＲＩ肝臟顯影。Ｆｅｒｉｄｅｘ是用低分子葡聚糖修飾的ＳＰＩＯＮｓ膠體，其??粒徑為１２０？１８０ｎｍ。低血壓、腰腿疼痛、過敏和局部過敏是Ｆｅｒｉｄｅｘ臨床使用過??程中最常見的癥狀，２．５％的患者會發(fā)生嚴重疼痛導致靜脈輸注中斷。Ｒｅｓｏｖｉｓｔ曾??在歐洲和日本上市，它是用羧甲基葡聚糖修飾的ＳＰＩＯＮｓ膠體，其粒徑為４５？６０ｎｍ，??與Ｆｅｒｉｄｅｘ相比Ｒｅｓｏｖｉｓｔ可以用于快速推注，因此，腰腿疼痛的發(fā)生率大大下降，??但是血管舒張和感覺異常仍是Ｒｅｓｏｖｉｓｔ在臨床使用過程中常見的不良反應。??Ｆｅｒｉｄｅｘ和Ｒｅｓｏｖｉｓｔ在臨床使用中導致患者出現(xiàn)低血壓、腰腿疼痛、局部過敏、過??敏性休克等癥狀均已相繼退市。Ｃｏｍｂｉｄｅｘ曾在歐洲某些國家用于前列腺淋巴結??２０??

?＾?Ｉ?—Ｉ?＾?＾Ｐｒｏｐｅｒｄｉｎ?Ｉ??＊?＜”?二＇品??＜４ｂ?／?ＩＵ?？?？Ｍ?｜??（卜、ｃ，?／?？?Ｘ?１?…??；?＜３ｈ?（３ｂＢＵｂ??ｒ＾ｒ，?，?＂ｓ?ｚ—一?????Ｉ?ＣＤ４＾?Ｉ?１?（ＣＪｃ？３ｉ＾Ｈ?Ｃ３ａ?Ｊ??／－?－???ｍｍＬ＇?＂ｆ?＇、??，－－－－，｜”Ｊ?卜，丄??二－…象??ｐｅｓｅｔａ?Ｉ?＾?Ｃ５ｂ－９??（Ｎｌｒｍｂｍｏｃ?ＡＩＵｃｋ（?ｏｎｔｐｋ＾??圖１－３補體的３種激活途徑??已知造影劑、止痛劑、脂質體、膠束制劑（如紫杉醇與其溶媒形成的注射劑）、??非類固醇類抗炎藥能引起補體激活。ＦＤＡ建議在藥物免疫毒性檢測中增加補體??檢測，以便更好的預測藥物在臨床上發(fā)生ＣＡＲＰＡ的風險。ＳＰＩＯＮｓ的表面修飾??材料可能與體內免疫體系相互作用，從而引起ＣＡＲＰＡ。研究證明，葡聚糖（Ｆｅｒｉｄｅｘ??和Ｃｏｍｂｉｄｅｘ的表面修飾劑）作為補體的弱激活劑ｔ１８，＇用作鐵基復合物制劑和??氧化鐵納米粒的的表面修飾劑，與Ｆｅｒｉｄｅｘ和Ｃｏｍｂｉｄｅｘ制劑使用中的超敏反應??是相關的［３（）］。目前的研宄發(fā)現(xiàn)，只有葡聚糖和羧甲基葡聚糖修飾的ＳＰＩＯＮｓ會引??起補體活化，而檸檬酸、磷脂酰膽堿、淀粉和脫乙酰殼聚糖修飾的ＳＰＩＯＮｓ則沒??有此種情況。此外，還有研宄發(fā)現(xiàn)，葡聚糖修飾的ＳＰＩＯＮｓ經(jīng)過腎臟代謝后，腎??組織顯示出一定程度的腎小管損傷，也對患者的健康造成了威脅［１３］。這些研宄表??明，ＳＰＩＯＮｓ表面修飾材料的選擇對其在體內的生物相容性有著重要的影響。??２４??

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3111209