DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ（TopoⅡ）是參與DNA復(fù)制、重組、修復(fù)過程中重要的酶。由于TopoⅡ在細(xì)胞中的重要作用,使其成為抗癌藥物的重要靶點(diǎn)。TopoⅡ抑制劑根據(jù)其作用機(jī)理的不同可分為TopoⅡ毒劑和TopoⅡ催化抑制劑。以抗癌藥物依托泊苷為代表的TopoⅡ毒劑上市以來,在臨床上得到廣泛應(yīng)用,但存在較為嚴(yán)重的耐藥性和毒副作用的隱患。研究表明,TopoⅡ催化抑制劑與毒劑相比具有藥效強(qiáng)、毒性低的特點(diǎn),并且催化抑制劑能拮抗毒劑所產(chǎn)生的毒副作用。因此,研究TopoⅡ催化抑制劑具有重要意義。苯并咪唑類化合物具有廣泛的生物活性,如抗菌、抗炎、抗腫瘤等。有研究表明苯并咪唑環(huán)在化合物的抗腫瘤活性中發(fā)揮關(guān)鍵作用。吡咯并吡嗪類化合物是一類具有重要激酶抑制的化合物,包含DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶。此外,查爾酮類似物具有各種藥理作用,包括抗癌,抗氧化,抗炎和抗感染活性等,研究表明其α,β-不飽和酮是關(guān)鍵的藥效團(tuán)。將苯并咪唑與吡咯并吡嗪或查爾酮拼接起來有可能發(fā)現(xiàn)新型的TopoⅡ催化抑制。本文在課題組前期的研究基礎(chǔ)上,根據(jù)文獻(xiàn)調(diào)研,以TopoⅡ?yàn)榘悬c(diǎn),進(jìn)行了苯并咪唑吡咯并吡嗪類化合物和苯并咪唑查爾酮類化合物兩類化合物的設(shè)計(jì)、合... 

【文章來源】：廣東工業(yè)大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：139 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

拓?fù)洚悩?gòu)酶的分類[14]

圖 1-2 拓?fù)洚悩?gòu)酶作用方式[14 ]Figure 1-2 Topoisomerase mode of action.酶Ⅱ的結(jié)構(gòu)與功能酶Ⅱ的結(jié)構(gòu)是同源二聚體，其單體由 1531 個(gè)氨基酸組成：N-區(qū)段、中心區(qū)段（DNA-區(qū)段）、C-區(qū)段一個(gè) ATP 酶結(jié)構(gòu)域。在 ATP 結(jié)合后，來自每個(gè)過二聚化移動(dòng)以關(guān)閉 N-區(qū)段。中心的 DNA-區(qū)，含有結(jié)合 Mg2+的 TOPRIM（拓?fù)洚悩?gòu)酶/引位點(diǎn)的翼狀螺旋結(jié)構(gòu)域（WHD）和“TOWER”結(jié)

TopoII結(jié)構(gòu)


本文編號：3110065