2′-核苷衍生物普遍具有良好的抗癌、抗病毒、抗腫瘤、基因治療等生物活性,是第二代反義藥物的基本組成原料。隨著2′-核苷衍生物研究的不斷深入,大量報道了2′-核苷衍生物的合成方法。其中研究最多的2′-位修飾基團有:鹵素、烷基、烷氧基、炔烴、芳烴、疊氮基和氨基等。為了豐富2′-核苷衍生物的多樣性,本文合成了7個2′-核苷衍生物。首先,根據(jù)天然核苷神奈川霉素（kanagawamicin）,設計神奈川霉素羧酸衍生物的合成路線。以廉價易得的1,3,5-三苯甲�；�-α-D-呋喃核糖為起始原料,引入疊氮基,制備了2-疊氮核糖。再與N²-特戊�；�-4-氯-5-氰基-6-溴-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶通過Vorbrüggen糖苷化偶聯(lián)反應得到2′-疊氮核苷。2′-疊氮核苷通過堿基4-位氯水解、鈀-碳加氫催化還原2′-位疊氮基和6-位溴、脫保護和氰基水解等七步反應,得到目標產(chǎn)物α-構型和β-構型的神奈川霉素羧酸衍生物。然后,根據(jù)報道的新型核苷2′-O-甲基-β-L-阿糖尿苷的結構特點,設計了簡單、快速的合成路線。以1,3,5-三-O-苯甲�；�-α-L-呋喃核糖為起始原料,由核糖轉化... 

【文章來源】：江西科技師范大學江西省

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

脫氧核糖核苷與核糖核苷結構

第1章引言2有調節(jié)和維持生命體正常功能，而且能參與DNA的代謝，例如：腺苷能夠調節(jié)人體的睡眠，是內源性睡眠促進因子[9]；尿苷可以控制能量平衡、調節(jié)免疫功能和調節(jié)體溫[10]；三磷酸腺苷（ATP）是細胞內儲存和傳遞化學能量的物質[11]。此外，許多核苷及核苷衍生物表現(xiàn)出了突出的基因治療、抗腫瘤、抗病毒等生理活性，例如：肌苷能夠舒張血管、調節(jié)過氧聚合酶且對BGC-823人胃癌細胞具有一定的抑制作用[12]；2′-氟-2′-脫氧腺苷對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌有廣譜抗菌作用[13]；3-乙酰-2′-脫氧尿苷與3-苯乙基-2′-脫氧尿苷均對乳腺癌細胞系具有一定的細胞毒性[14]。近年來，從動物、植物、微生物體內發(fā)現(xiàn)新的核苷衍生物層出不窮，圖1-2為具有一定活性的天然核苷[15-18]，這些天然核苷對醫(yī)療領域的發(fā)展具有重大作用。圖1-2具有一定活性的天然核苷1.1.2非天然核苷非天然核苷，即人們通過化學合成、生物酶或RNA酶解等方法制備的核苷類似物。這類核苷在化學結構上與天然核苷有不同程度的相似之處，在生物體內能夠起到以假亂真的作用，可以干擾或直接地作用到核酸的代謝過程中，達到干擾、阻止核酸或蛋白質的合成[19-22]。此外，許多非天然核苷類化合物表現(xiàn)出了良好的抗菌、抗病毒、抗腫瘤等作用，第一個制備的核苷類似物是碘苷（即5-碘尿嘧啶核苷）被用于皰疹的治療[23]。自第一個批準用于抗HIV藥物齊多夫

第1章引言3定[24]（3′-疊氮胸苷）問世以來，人們對非天然核苷有進一步的認識。隨著一系列修飾核苷的研究在全球化學、生物學、藥學領域掀起了熱潮，大量的非天然核苷化合物被設計與研發(fā)[25-28]，如：2′,3′-雙脫氧肌苷（ddI）、拉米夫定（3-TC）、恩曲他濱（FTC）、替比夫定（LdT）等（圖1-3）。圖1-3非天然的核苷化合物1.2核苷類化合物的結構修飾非天然核苷一般是根據(jù)天然核苷或以有效核苷類藥物結構為基礎而進行改造，分別從糖環(huán)、堿基及構型方面進行相應的結構修飾[29-31]（圖1-4）。圖1-4核苷類化合物的修飾及結構改造

【參考文獻】：
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碩士論文
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本文編號：3105217