2-甲氧基雌二醇（2-Methoxyestradiol,2-ME）是一種甾體激素類抗腫瘤藥,該化合物對(duì)生長增殖較快的腫瘤細(xì)胞具有很強(qiáng)的殺傷力,并且不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生毒性,因此受到了研究者的普遍關(guān)注。盡管口服制劑具有服用方便,患者順應(yīng)性好等優(yōu)點(diǎn),但是由于2-ME在水中極難溶解,口服后半衰期短,生物利用度低,限制了其在臨床上的應(yīng)用。因此如何提高2-ME在腫瘤部位的有效濃度,提高生物利用度是口服2-ME制劑用于腫瘤治療亟待解決的問題。胃腸道以及腫瘤細(xì)胞的主要生理特征之一就是pH的變化�；诖�,本課題設(shè)計(jì)并制備一種pH響應(yīng)性的微納米口服藥物遞送系統(tǒng),該系統(tǒng)由聚乳酸-聚組氨酸（Polylactic acid-Polyhistidine,PLA-PLH）納米內(nèi)核,以及外部包裹的酵母來源的葡聚糖微囊（Yeast glucan microcapsules,YGM）組成。YGM外殼可以保護(hù)載藥納米顆粒高效跨越酸屏障和酶屏障;包載腫瘤藥物的納米內(nèi)核PLA-PLH具有pH響應(yīng)性,不僅可以在腸道從微米殼中釋放,高效跨越黏液屏障和腸上皮屏障進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng),而且進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后,能夠通過溶酶體逃逸提高細(xì)胞內(nèi)抗腫瘤... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．４?ＹＧＭ與ＰＬＡ－ＰＬＨ粒徑電位??Ｆｉｇｕｒｅ?２．４?Ｓｉｚｅ?ａｎｄ?Ｚｅｔａ?ｐｏｔｅｎｔｉａｌ?ｏｆ?Ｙｅａｓｔ?ａｎｄ?ＰＬＡ－ＰＬＨ??

?第２章ＹＧＭ／ＰＬＡ－ＰＬＨ／２－ＭＥ的合成和體外表征???２．４．５?ＴＥＭ??利用ＴＥＭ對(duì)酵母菌和ＹＧＭ進(jìn)行形態(tài)學(xué)表征，結(jié)果見圖２．７。酵母菌是直??徑在４．０?ｐｍ左右的的橢圓形球體，經(jīng)過處理之后，從圖中可以看出其內(nèi)容物被??部分移除，體積略微減小，減小后直徑在３．０?ｐｍ左右，但其結(jié)構(gòu)依然保持完整，??表明成功制備出了內(nèi)部為空腔結(jié)構(gòu)的ＹＧＭ。??獲??＂Ｍｒ?，??Ｙｅａｓｔ?ＹＧＭ??圖２．７酵母菌和ＹＧＭ透射電鏡圖??Ｆｉｇｕｒｅ?２．７?ＴＥＭ?ｏｆ?Ｙｅａｓｔ?ａｎｄ?ＹＧＭ??同樣地，我們利用ＴＥＭ考察ＰＬＡ－ＰＬＨ納米粒的ｐＨ響應(yīng)性體積改變，結(jié)果??如圖２．８所示。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在ｐＨ６．５條件下，聚合物ＰＬＡ－ＰＬＨ可以形成納??米粒，分散性良好，顆粒呈圓形或類圓形，粒徑大�。玻埃�?ｎｍ左右。在ｐＨ３．０、??ｐＨ１．２條件下孵育２ｈ，粒徑增加，分別增加到３００?ｎｍ，４００ｎｍ左右，具有良好??的ｐＨ響應(yīng)性，但在ＰＨ１．２的胃液酸性環(huán)境下，可看到納米粒形態(tài)受損，中間裂??開，可見納米粒在酸性條件下穩(wěn)定性受損。實(shí)驗(yàn)結(jié)果近一步表明ＰＬＡ－ＰＬＨ納米??粒成功制備，具有良好的ｐＨ響應(yīng)性，但在胃液環(huán)境下結(jié)構(gòu)破壞，穩(wěn)定性受損。??ｐＨ?６．５?＾?ｐＨ?３．０?ｐＨ?１．２?＿＿?＇Ｗ??＃?＾?Ｉ??筆等?｜?ｆ??二?１?ｊ??參?０：?＼?ｍ??圖２．８?ＰＬＡ－ＰＬＨ納米粒透射電鏡圖??Ｆｉｇｕｒｅ?２．８?ＴＥＭ?ｏｆ?ＰＬＡ－ＰＬＨ?ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ??２４??

?第２章ＹＧＭ／ＰＬＡ－ＰＬＨ／２－ＭＥ的合成和體外表征???２．４．５?ＴＥＭ??利用ＴＥＭ對(duì)酵母菌和ＹＧＭ進(jìn)行形態(tài)學(xué)表征，結(jié)果見圖２．７。酵母菌是直??徑在４．０?ｐｍ左右的的橢圓形球體，經(jīng)過處理之后，從圖中可以看出其內(nèi)容物被??部分移除，體積略微減小，減小后直徑在３．０?ｐｍ左右，但其結(jié)構(gòu)依然保持完整，??表明成功制備出了內(nèi)部為空腔結(jié)構(gòu)的ＹＧＭ。??獲??＂Ｍｒ?，??Ｙｅａｓｔ?ＹＧＭ??圖２．７酵母菌和ＹＧＭ透射電鏡圖??Ｆｉｇｕｒｅ?２．７?ＴＥＭ?ｏｆ?Ｙｅａｓｔ?ａｎｄ?ＹＧＭ??同樣地，我們利用ＴＥＭ考察ＰＬＡ－ＰＬＨ納米粒的ｐＨ響應(yīng)性體積改變，結(jié)果??如圖２．８所示。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在ｐＨ６．５條件下，聚合物ＰＬＡ－ＰＬＨ可以形成納??米粒，分散性良好，顆粒呈圓形或類圓形，粒徑大�。玻埃�?ｎｍ左右。在ｐＨ３．０、??ｐＨ１．２條件下孵育２ｈ，粒徑增加，分別增加到３００?ｎｍ，４００ｎｍ左右，具有良好??的ｐＨ響應(yīng)性，但在ＰＨ１．２的胃液酸性環(huán)境下，可看到納米粒形態(tài)受損，中間裂??開，可見納米粒在酸性條件下穩(wěn)定性受損。實(shí)驗(yàn)結(jié)果近一步表明ＰＬＡ－ＰＬＨ納米??粒成功制備，具有良好的ｐＨ響應(yīng)性，但在胃液環(huán)境下結(jié)構(gòu)破壞，穩(wěn)定性受損。??ｐＨ?６．５?＾?ｐＨ?３．０?ｐＨ?１．２?＿＿?＇Ｗ??＃?＾?Ｉ??筆等?｜?ｆ??二?１?ｊ??參?０：?＼?ｍ??圖２．８?ＰＬＡ－ＰＬＨ納米粒透射電鏡圖??Ｆｉｇｕｒｅ?２．８?ＴＥＭ?ｏｆ?ＰＬＡ－ＰＬＨ?ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ??２４??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]一種還原響應(yīng)性紫杉醇膠束的制備與性能[J]. 王磊,龔飛榮,劉峰,張偉安.  功能高分子學(xué)報(bào). 2019(01)
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博士論文
[1]基于聚組氨酸與Ni2+多價(jià)配位作用自修復(fù)智能水凝膠的制備和表征[D]. 湯泉.中國科學(xué)技術(shù)大學(xué) 2018
[2]氧化還原敏感的紫杉醇—油酸前藥自組裝納米藥物傳遞系統(tǒng)的構(gòu)建和評(píng)價(jià)[D]. 羅聰.沈陽藥科大學(xué) 2016
[3]載阿霉素組氨酸修飾透明質(zhì)酸納米粒的制備及抗腫瘤研究[D]. 武敬亮.中國海洋大學(xué) 2013

碩士論文
[1]聯(lián)合紫杉醇/2-甲氧基雌二醇構(gòu)建葉酸白蛋白納米遞藥系統(tǒng)的研究[D]. 劉馨陽.鄭州大學(xué) 2019
[2]酵母微囊負(fù)載靶向巨噬細(xì)胞PD-L1 shRNA抗腫瘤活性研究[D]. 桑延曉.鄭州大學(xué) 2019
[3]智能型納米藥物載體的研究[D]. 李具恒.天津工業(yè)大學(xué) 2018
[4]功能化聚合物囊泡的制備與表征[D]. 司自衛(wèi).華南理工大學(xué) 2017
[5]葉酸偶聯(lián)2-ME白蛋白納米粒的制備及性質(zhì)的初步研究[D]. 夏亞丹.鄭州大學(xué) 2014



本文編號(hào)：3093558