為了解決化療藥物選擇性差、藥物利用率低、毒副作用大等問題,研究者們已經(jīng)開發(fā)了一系列納米藥物輸送系統(tǒng)用于抗癌藥物的遞送,但合成的藥物載體仍存在生物相容性差、選擇性差、穩(wěn)定性低、載藥量低等問題。因此,開發(fā)一種具有良好生物相容性、可以靶向識別癌細胞、高載藥量和穩(wěn)定性的理想藥物輸送系統(tǒng),成為現(xiàn)階段的研究重點。本文設計并成功合成了以具有良好生物相容性的β-環(huán)糊精（β-CD）為核心,可生物降解的聚己內(nèi)酯（PCL）為疏水端,高穩(wěn)定性的聚乙二醇（PEG）為親水端,二硫鍵（-SS-）為刺激響應單元的兩親性氧化還原刺激響應型聚合物β-CD-（PCL-SS-PEG）₂₁,再引入具有主動靶向功能的葉酸（FA）分子合成了葉酸靶向聚合物β-CD-（PCL-SS-PE G）₂₁-FA,通過核磁共振氫譜（¹H NMR）、傅里葉變換紅外光譜（FT-IR）、凝膠滲透色譜（GPC）等方法對聚合物結構及分子量進行表征。采用透析法制備聚合物膠束,測得其臨界膠束濃度（CMC）值為0.0012-0.0034 mg/m L,較低的CMC值表明自組裝形成的聚合物膠束具有... 

【文章來源】：廣東工業(yè)大學廣東省

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

018年全球癌癥病例和死亡人數(shù)分布[1]

廣東工業(yè)大學碩士學位論文2目前，癌癥的治療方法主要包括手術治療、化學治療、放射治療、免疫治療和靶向治療等[5]。由于癌細胞性質(zhì)類型各異、患病的組織和器官不同、病期不同、對各種治療的反應也不同，因此，大部分患者需要進行綜合治療�；熓腔瘜W藥物治療的簡稱，是指通過化學藥物，如奧沙利鉑、阿霉素、紫杉醇等，殺死癌細胞達到治療目的�；熓且环N全身性治療手段，但多數(shù)抗癌藥物都是非選擇性的，所以在殺死癌細胞的同時也會對正常組織和細胞造成損傷，引起嚴重的毒副作用。另外，由于化療藥物一般水溶性較差，在癌細胞處生物利用率低，所以需要更高的劑量，導致其對正常細胞的毒性和癌細胞的多藥耐藥性(multidrugresistance,MDR）增加。實際上，化療藥物對健康組織和器官造成的嚴重不良影響是導致癌癥患者死亡率高的主要原因。因此，開發(fā)可以靶向識別癌細胞的藥物輸送系統(tǒng)，從而提高抗癌藥物的治療效果，降低其對正常細胞的影響，成為現(xiàn)階段學者們的研究重點。1.2納米藥物輸送系統(tǒng)過去二十年中，納米技術的飛速發(fā)展對癌癥的治療產(chǎn)生了深遠的影響。基于合成聚合物、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)以及有機和無機顆粒的多種納米級化合物已被廣泛用于癌癥治療劑的開發(fā)。與傳統(tǒng)的化學藥物直接給藥相比，將藥物封裝在載體中具有許多優(yōu)勢，例如防止血流降解、藥物溶解性更好、穩(wěn)定性更高、可以靶向藥物遞送、降低毒副作用和改善藥代動力學等[6,7]。迄今為止，研究者們已經(jīng)開發(fā)出了各種各樣的納米藥物輸送系統(tǒng)，如圖1-2所示。圖1-2用作癌癥治療的不同類型納米藥物輸送系統(tǒng)[8]Figure1-2Differenttypesofnanocarriersusedascontrolleddeliveryvehiclesforcancertreatment[8]

廣東工業(yè)大學碩士學位論文4誘導肺癌細胞凋亡，可以有效抑制肺部腫瘤的增長。由圖1-3可知，復雜DDS具有較高的抗癌效率，對人體正常組織和器官的毒副作用較低。研究表明，設計多功能的復雜藥物輸送系統(tǒng)能夠提高癌癥治療的效率，降低抗癌藥物對健康器官的毒性。圖1-3人類肺癌原位鼠模型:(A)細胞凋亡測定(B)腫瘤熒光圖像(C)腫瘤體積變化[35]Figure1-3Orthotopicmousemodelofhumanlungcancer:(A)Apoptosismeasurement(B)Tumorfluorescenceimage(C)Tumorvolumechange[35]1.2.2聚合物膠束1.2.2.1簡介聚合物膠束是指由兩親性嵌段共聚物在水溶液中自組裝聚集形成的核殼結構，其疏水核可以負載疏水性藥物（如阿霉素、奧沙利鉑、紫杉醇等），親水殼可以包裹疏水核，使整個體系易溶于水并保持穩(wěn)定。聚合物膠束的尺寸一般小于200nm，且分布較窄，分子量較大可以避免腎臟快速排泄，通過實體瘤的高通透和滯留效應聚集在癌細胞中，實現(xiàn)癌癥的選擇性治療[36,37]。與其他藥物載體相比，兩親性聚合物膠束的穩(wěn)定性更高、生物相容性和可降解性更好、易于進行功能化修飾提高識別癌細胞和選擇性釋放藥物的能力，且制備方法簡單，可凍干保存。由于聚合物膠束獨特的特性及優(yōu)勢，其在藥物輸送領域具有一定的潛在應用價值，因此，近年來受到了學者們的廣泛研究。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Controlled Self-assembly of Thermo-responsive Amphiphilic H-shaped Polymer for Adjustable Drug Release[J]. Yang Bai,Fang-Yuan Xie,Wei Tian.  Chinese Journal of Polymer Science. 2018(03)
[2]A Concise Review of Gold Nanoparticles-Based Photo-Responsive Liposomes for Controlled Drug Delivery[J]. Malathi Mathiyazhakan,Christian Wiraja,Chenjie Xu.  Nano-Micro Letters. 2018(01)
[3]Non-resolving inflammation and cancer[J]. Hong-Yang Wang.  Science China（Life Sciences）. 2017(06)

碩士論文
[1]兩親性β-環(huán)糊精聚合物的制備及其膠束對姜黃素負載特性的研究[D]. 朱玭玭.西北農(nóng)林科技大學 2018
[2]基于β-環(huán)糊精的pH/GSH響應羧甲基殼聚糖膠束的研究[D]. 譚明圓.武漢理工大學 2015



本文編號：3072809