發(fā)布時間：2021-01-18 15:12

　　為了應(yīng)對日益嚴重的耐藥性問題以及毒副作用等問題,近年來抗真菌藥物的發(fā)展日益得到人們的重視。其中三唑類抗真菌藥物自從應(yīng)用于臨床以來,一直是世界各國研究的熱點。泊沙康唑作為第二代三唑類抗真菌藥物的代表,擁有效率高、毒副作用較低和抗菌譜廣等優(yōu)點,其重要中間體的合成以及衍生物的研發(fā)已成為當今研究的熱點。本文在現(xiàn)有文獻的基礎(chǔ)上,以4-氯硝基苯、二乙醇胺、二氯亞砜以及對甲氧基苯胺等為主要原料,通過親核取代反應(yīng)合成了N,N-二（2-羥乙基）-4硝基苯胺、N,N-二（氯乙基）-4硝基苯胺及泊沙康唑關(guān)鍵中間體1-（4-甲氧基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪;利用硝基還原反應(yīng)將泊沙康唑重要中間體1-（4-甲氧基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪轉(zhuǎn)化為泊沙康唑重要的中間體1-4（甲氧基苯基）-4-（4-氨基苯基）哌嗪;對各步合成反應(yīng)工藝條件進行了優(yōu)化研究,使反應(yīng)條件相對溫和、各步產(chǎn)物收率明顯提高。在獲得泊沙康唑重要中間體1-4（甲氧基苯基）-4-（4-氨基苯基）哌嗪基礎(chǔ)上,分別與2-三氟甲基吡咯烷、二異丁胺、3-甲醇哌啶、2,6-二甲基嗎啉以及4-乙氨基哌啶五種胺反應(yīng)獲得了五種新的泊沙康唑氨基脲類衍生物;此外... 

【文章來源】：長安大學陜西省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

反應(yīng)時間對目標產(chǎn)物收率的影響

圖 2.10 反應(yīng)溫度對目標產(chǎn)物收率的影響Fig2.10 Effect of reaction temperature on target product yield 2.10 可以看出，在 90℃至 140℃的溫度區(qū)間內(nèi)，目標產(chǎn)物的收率呈現(xiàn)出先趨勢，且在 117℃是目標產(chǎn)物的收率達到最大。溫度低于 117℃，目標產(chǎn)物度的升高而升高，原因是溫度偏低導致反應(yīng)速度降低，升溫有利于反應(yīng)快高于 117℃，目標產(chǎn)物收率呈現(xiàn)出下降趨勢，原因是高溫會致使 4-氯硝基導致收率降低。綜上所述，反應(yīng)的最佳溫度為 117℃。物料配比對目標產(chǎn)物收率的影響研究素實驗對反應(yīng)條件進行分析,物料配比對目標產(chǎn)物收率的影響雖不如反應(yīng)度那么顯著，但合適的物料配比可以使目標產(chǎn)物的收率最大化。在反應(yīng)溫反應(yīng)時間為 6h 的條件下，4-氯硝基苯、二乙醇胺、N,N-二異丙基乙胺的不產(chǎn)物收率的影響如表 2.7 所示。

:1.30 6 117 65:1.40 6 117 71:1.50 6 117 75:1.60 6 117 73看出，隨著二乙醇胺和 N,N-二異丙基乙胺配比的提高，目標產(chǎn)物斷升高的。在物料配比為 4-氯硝基苯：二乙醇胺：N,N-二異50 時，目標產(chǎn)物的收率達到最大值。綜上所述，物料配比為 4-氯,N-二異丙基乙胺=1.00:1.25:1.50 時最合適。氧基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪的合成工藝優(yōu)化研究間對目標產(chǎn)物收率的影響研究素實驗對反應(yīng)條件進行分析，反應(yīng)時間對目標化合物產(chǎn)率的影響料配比為 N,N-二（2-氯乙基）-4-硝基苯胺：對甲氧基苯胺：N,N0:1.50 的條件下，不同時間對目標產(chǎn)物收率的影響如圖 2.11 所示

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
[1]芳胺氮芥類衍生物的合成研究[D]. 李發(fā)明.長安大學 2016



本文編號：2985167