1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)作為合成五元雜環(huán)化合物的一種最為常用的方法之一,其合成的五元雜環(huán)化合物在藥物研發(fā)領(lǐng)域有著非常廣泛的應(yīng)用。有機(jī)藥物是以手性的方式與受體部位進(jìn)行相互作用,其藥物效果因兩個(gè)對(duì)映體的參與方式不同而造成完全不同的結(jié)果。無(wú)催化劑的條件下,環(huán)加成反應(yīng)本身的區(qū)域、非對(duì)映體及對(duì)映體選擇性并不理想,而手性催化劑的引入能夠使其得到極大的改善。因此,尋找合適的手性金屬催化劑,催化得到高立體選擇性的目標(biāo)產(chǎn)物,是研究不對(duì)稱催化1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)的焦點(diǎn)。本文以Inda-BOX（L7）為手性催化劑,研究了缺電子烯烴與C,N-二芳基硝酮的反應(yīng),得到了高立體選擇性的環(huán)加成產(chǎn)物。具體研究?jī)?nèi)容如下:1.Inda-BOX的合成:以丙二睛為起始原料,與HCl/乙醇溶液反應(yīng)得到氨基丙二酸二乙酯。產(chǎn)物與手性茚胺醇反應(yīng)得到配體L5,收率為26%。以L5為起始原料,與碘甲烷反應(yīng)得到配體L6,收率為60%。再將L5與1,2-二溴乙烷反應(yīng)便得到配體L7,收率為66%。2.C,N-二芳基硝酮系列衍生物的合成:以硝基苯為起始原料,與鋅粉和氯化銨反應(yīng)得到苯基羥胺。產(chǎn)物與苯甲醛類衍生物反應(yīng)得到芳基硝酮衍生物,收率為76%。... 

【文章來(lái)源】：哈爾濱理工大學(xué)黑龍江省

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

手性BOXFigure2-1ChiralligandBOX

哈爾濱理工大學(xué)工學(xué)碩士學(xué)位論文127.6, 128.7, 129.8, 129.9, 141.7, 150.9, 153.4, 171.1. IR(KBr 壓片): 1777, 1697,1597, 1488, 1389, 1362, 1264, 1224, 1120, 1038, 756, 700cm-1. MS: m/z 338(M+).endo-4a: 黃色油狀,1H NMR(300MHz, CDCl3): 3.99(t, J=8.3Hz, 2H), 4.10~4.13(m, 1H), 4.27~4.39(m, 2H), 4.40~4.52(m, 1H), 4.84(t, J = 8.2Hz, 1H), 5.28(d,J=5.7Hz, 1H), 7.02~7.05(m, 3H), 7.34~7.46(m, 5H), 7.53(d, J=7.1Hz, 2H). MS: m/z338(M+).我們對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行 HPLC 分析，首先，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行核磁分析來(lái)區(qū)分產(chǎn)物的區(qū)域選擇性，其次，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行高效液相分析來(lái)判斷產(chǎn)物的立體選擇性，即ee 值(ee=(P1-P2)/(P1+P2)×100%，P1 為積分面積相對(duì)較大的一個(gè)異構(gòu)體產(chǎn)物，P2 為積分面積相對(duì)較小的一個(gè)異構(gòu)體產(chǎn)物)。使用 Daicel Chiracel-AD 手性色譜柱對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行檢測(cè)條件如下：流動(dòng)相: 正己烷/異丙醇＝90/10；檢測(cè)波長(zhǎng)：214nm流速: 1.0ml/min。在此條件下測(cè)得 exo-4a 的一對(duì)對(duì)映異構(gòu)體的保留時(shí)間分別為29min 和 35min，endo-4a 的一對(duì)對(duì)映異構(gòu)體的保留時(shí)間分別為 40min 和 48min。其中 4-主產(chǎn)物的空白反應(yīng) HPLC 分析如下圖 3-2 所示。

哈爾濱理工大學(xué)工學(xué)碩士學(xué)位論文燒瓶中，取 CH2Cl2(1.5ml)注入體系，抽換氮?dú)馊�，�?L7(14.2mg, 0.04mmol) CH2Cl2(0.5mL)溶解后注入體系，室溫下攪拌 30min。取 N-α,β-不飽和�；鶒和橥�(28.2mg, 0.2mmol)用 CH2Cl2(0.5ml)溶解后注入體系，室溫下攪拌 1h。將應(yīng)溫度降低至 0℃，取二苯基硝酮(39.4mg, 0.2mmol)用 CH2Cl2(1ml)溶解后逐加入體系約 10min，0℃下攪拌 3h。用 2mm 硅膠柱濾去 4 MS 后，旋干，進(jìn)柱層析分離(流動(dòng)相比例為 PE：EA=2.5:1)。并對(duì)它進(jìn)行 IR、HPLC、NMR 分。其中 4-主產(chǎn)物的催化反應(yīng)的 HPLC 分析如下圖 3-3 所示。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Ni-DBFOX/Ph催化N-α,β-不飽和�；吝蚺cC,N-二芳基硝酮的不對(duì)稱1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)[J]. 劉迅紳,李美美,由君,劉波.  有機(jī)化學(xué). 2017(01)

博士論文
[1]手性金屬絡(luò)合物催化的不對(duì)稱1,3-偶極環(huán)加成和Mukaiyama-Mannich加成反應(yīng)[D]. 謝磊.中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué) 2017

碩士論文
[1]DBFOX/Ph金屬絡(luò)合物催化二芳基硝酮和缺電子烯烴反應(yīng)的研究[D]. 姜玉富.哈爾濱理工大學(xué) 2016
[2]DBFOX/Ph-M2+催化氰亞胺與缺電子烯烴的1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)的立體選擇性研究[D]. 李忠林.哈爾濱理工大學(xué) 2016
[3]α,β-不飽和酰基取代噁唑烷酮及酰亞胺衍生物的合成研究[D]. 鄭瀚驍.哈爾濱理工大學(xué) 2015



本文編號(hào)：2976722