微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物作為抗生素被發(fā)現(xiàn)并應(yīng)運(yùn)到制藥行業(yè)已經(jīng)有相當(dāng)長的一段時(shí)間了。而鏈霉菌,特別是從土壤中分離得到的鏈霉菌,是絕大多數(shù)抗生素的主要來源。80年前,隨著磺酰胺、青霉素和鏈霉素陸續(xù)被發(fā)現(xiàn),抗生素的黃金時(shí)代開始了,緊接著是四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯,糖肽、頭孢菌素和萘啶酸的成功表征;在過去的40年中,研制的抗菌藥物不少于50種,大型制藥公司也通過將原始藥物一代代改進(jìn)來滿足現(xiàn)代醫(yī)療的需求。然而,新抗生素的發(fā)現(xiàn)數(shù)量卻越來越少了,新抗生素的需求量從來不會(huì)減少,當(dāng)一種新的抗生素被應(yīng)運(yùn)到臨床時(shí),最開始都是有效的,但病原菌為了生存會(huì)產(chǎn)生各種變異以適應(yīng)這種抗生素的拮抗作用,最終總會(huì)有一小部分細(xì)菌獲得耐藥機(jī)制,使得抗生素失效,因此,我們不斷地需要新的抗生素的加入。在本次的研究中,我們采集兩種樣品,分別為青海鹽湖高鹽濃度樣品和海南土壤樣品,作為研究對(duì)象。對(duì)鹽湖樣品使用三種不同培養(yǎng)基,選擇適度鹽濃度梯度從中得到菌株8株,對(duì)其進(jìn)行抗菌活性實(shí)驗(yàn)篩選,發(fā)現(xiàn)其中一株菌對(duì)真菌白僵菌,綠僵菌和黑白輪枝孢均有較好的抑制效果;對(duì)土壤樣品使用高氏一號(hào)培養(yǎng)基,產(chǎn)孢培養(yǎng)基和S培養(yǎng)基三種不同的培養(yǎng)基,從中得到菌株42株,采用菌塊對(duì)峙法... 

【文章來源】：蘭州交通大學(xué)甘肅省

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

生物信息學(xué)分析途徑

圖 1.2 同位素標(biāo)記法途徑物信息學(xué)法來說，基因同位素標(biāo)記是它的一種延伸，采用基因的識(shí)別那些容易確定的產(chǎn)物，然而，這種方法也僅僅是避開了完全的解決問題，同樣存在缺陷和局限性。但是不可否認(rèn)的效的尋找天然產(chǎn)物的新方法，并且在尋找非核糖體肽合成酶(N關(guān)產(chǎn)物的過程中繼續(xù)發(fā)揮作用。除與異源表達(dá)技術(shù)除了生物信息學(xué)方法外還有一種基因敲除的方法，基因敲接操控微生物的產(chǎn)物類型，在一定程度上彌補(bǔ)了生物信息學(xué)法未知的基因編碼敲除后，與未敲除的原微生物代謝產(chǎn)物進(jìn)行知道該段基因編碼產(chǎn)物[22]。如圖 1.3 所示。

圖 1.4 異源表達(dá)方法途徑Lin 等[32]研究人員采用異源表達(dá)的方法將一株鏈霉菌 S個(gè)未知基因?qū)氲酱竽c桿菌中進(jìn)行表達(dá)并擴(kuò)大生產(chǎn)，從擇導(dǎo)入的 Streptomyces coelicolor 的未知基因與一種已知的鏈霉素的酶的 DNA 序列非常相似 ，同時(shí)，產(chǎn)生的新化合物 epi-iso有相似的結(jié)構(gòu)特征，這意味著它也有抗生素的屬性。同時(shí)，基因的缺陷的，例如較大的基因簇不容易被導(dǎo)入，導(dǎo)入后可能不完適的宿主微生物，這也是異源表達(dá)需要面臨的一些困難，因此異源表達(dá)是更有效的[22]。另一種解決的方法是多重表達(dá)一個(gè)大因挖掘中是一個(gè)非常實(shí)用的方法[27]。掘技術(shù)的未來基因挖掘技術(shù)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了很多的化合物，但這些化合物也只有少潛在的應(yīng)運(yùn)價(jià)值，而且我們還是不得不使用原始的篩選手段來確的生物活性或者細(xì)胞毒活性，然而，就目前天然產(chǎn)物研究的現(xiàn)


本文編號(hào)：2961753