微生物次級代謝產(chǎn)物作為抗生素被發(fā)現(xiàn)并應運到制藥行業(yè)已經(jīng)有相當長的一段時間了。而鏈霉菌,特別是從土壤中分離得到的鏈霉菌,是絕大多數(shù)抗生素的主要來源。80年前,隨著磺酰胺、青霉素和鏈霉素陸續(xù)被發(fā)現(xiàn),抗生素的黃金時代開始了,緊接著是四環(huán)素、大環(huán)內酯,糖肽、頭孢菌素和萘啶酸的成功表征;在過去的40年中,研制的抗菌藥物不少于50種,大型制藥公司也通過將原始藥物一代代改進來滿足現(xiàn)代醫(yī)療的需求。然而,新抗生素的發(fā)現(xiàn)數(shù)量卻越來越少了,新抗生素的需求量從來不會減少,當一種新的抗生素被應運到臨床時,最開始都是有效的,但病原菌為了生存會產(chǎn)生各種變異以適應這種抗生素的拮抗作用,最終總會有一小部分細菌獲得耐藥機制,使得抗生素失效,因此,我們不斷地需要新的抗生素的加入。在本次的研究中,我們采集兩種樣品,分別為青海鹽湖高鹽濃度樣品和海南土壤樣品,作為研究對象。對鹽湖樣品使用三種不同培養(yǎng)基,選擇適度鹽濃度梯度從中得到菌株8株,對其進行抗菌活性實驗篩選,發(fā)現(xiàn)其中一株菌對真菌白僵菌,綠僵菌和黑白輪枝孢均有較好的抑制效果;對土壤樣品使用高氏一號培養(yǎng)基,產(chǎn)孢培養(yǎng)基和S培養(yǎng)基三種不同的培養(yǎng)基,從中得到菌株42株,采用菌塊對峙法... 

【文章來源】：蘭州交通大學甘肅省

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

生物信息學分析途徑

圖 1.2 同位素標記法途徑物信息學法來說，基因同位素標記是它的一種延伸，采用基因的識別那些容易確定的產(chǎn)物，然而，這種方法也僅僅是避開了完全的解決問題，同樣存在缺陷和局限性。但是不可否認的效的尋找天然產(chǎn)物的新方法，并且在尋找非核糖體肽合成酶(N關產(chǎn)物的過程中繼續(xù)發(fā)揮作用。除與異源表達技術除了生物信息學方法外還有一種基因敲除的方法，基因敲接操控微生物的產(chǎn)物類型，在一定程度上彌補了生物信息學法未知的基因編碼敲除后，與未敲除的原微生物代謝產(chǎn)物進行知道該段基因編碼產(chǎn)物[22]。如圖 1.3 所示。

圖 1.4 異源表達方法途徑Lin 等[32]研究人員采用異源表達的方法將一株鏈霉菌 S個未知基因導入到大腸桿菌中進行表達并擴大生產(chǎn)，從擇導入的 Streptomyces coelicolor 的未知基因與一種已知的鏈霉素的酶的 DNA 序列非常相似 ，同時，產(chǎn)生的新化合物 epi-iso有相似的結構特征，這意味著它也有抗生素的屬性。同時，基因的缺陷的，例如較大的基因簇不容易被導入，導入后可能不完適的宿主微生物，這也是異源表達需要面臨的一些困難，因此異源表達是更有效的[22]。另一種解決的方法是多重表達一個大因挖掘中是一個非常實用的方法[27]。掘技術的未來基因挖掘技術已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了很多的化合物，但這些化合物也只有少潛在的應運價值，而且我們還是不得不使用原始的篩選手段來確的生物活性或者細胞毒活性，然而，就目前天然產(chǎn)物研究的現(xiàn)


本文編號：2961753