目的:原發(fā)性膽汁性肝硬化的發(fā)病率、患病率正逐年上升,但臨床上常用的熊去氧膽酸（UDCA）常因應(yīng)答欠佳或無法耐受而受到一定的限制,因此開發(fā)新的治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的藥物顯得尤為迫切。奧貝膽酸（Obeticholic acid,OCA）,是由美國Intercept制藥公司研發(fā),商品名為Ocaliva,是法尼醇X受體（farnesoid X receptor,FXR）的強效激動劑,通過激動FXR受體調(diào)節(jié)一系列包括膽酸和膽固醇的基因表達,來治療對熊去氧膽酸應(yīng)答不佳或無法耐受的原發(fā)性膽汁性肝硬化,且具有較高的安全性。本論文在總結(jié)分析多條文獻報道的合成路線的基礎(chǔ)上,選用了一條起始原料及試劑易得、操作簡單可控、符合綠色工業(yè)要求的合成路線,對奧貝膽酸的合成工藝進行改進和優(yōu)化,為其工業(yè)化生產(chǎn)提供依據(jù)。方法:打通工藝路線,以（E）-3α-羥基-6-亞乙基-7-酮-5β-膽烷-24-酸為起始原料,經(jīng)雙鍵氫化還原、α-乙基構(gòu)型翻轉(zhuǎn)、羰基立體選擇性還原得到奧貝膽酸。對所選路線的每一步工藝進行優(yōu)化以及操作細節(jié)的改進,同時對奧貝膽酸的晶型進行研究。利用質(zhì)譜、核磁共振氫譜、碳譜以及二維相關(guān)譜等分析方法對化合物進行結(jié)... 

【文章來源】：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)內(nèi)蒙古自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

文獻圖譜(形式1)

自制原料圖譜

圖 12 文獻圖譜(形式 1) 圖 13 自制原料圖譜Fig.12 Reference map ( Form 1) Fig.13 Self-made raw material map

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：2902628