目的:建立蘭索拉唑聚合物膠束(LPZ-PM)的體外分析方法;優(yōu)化蘭索拉唑聚合物膠束及其片劑的最佳處方、制備工藝及初步穩(wěn)定性的研究,建立質(zhì)量標準;對蘭索拉唑聚合物膠束片與市售制劑蘭索拉唑片進行溶出度的比較。方法:采用HPLC測定LPZ含量,篩選LPZ-PM制備方法,根據(jù)單因素及QbD實驗法,優(yōu)化蘭索拉唑聚合物膠束的最佳處方及制備工藝,并通過對其進行質(zhì)量評價,測定臨界膠束濃度;采用單因素考察法,根據(jù)LPZ的理化性質(zhì),選擇冷凍干燥法將LPZ-PM制備成粉末;采用激光粒度分布儀測定粒徑分布,通過差示熱量掃描(DSC)進行物相鑒別;以片劑的外觀、硬度、溶出度為考察指標,優(yōu)化蘭索拉唑聚合物膠束片的最佳處方及制備工藝;建立蘭索拉唑聚合物膠束片的質(zhì)量標準;以溶出度為考察指標,對蘭索拉唑聚合物膠束片與市售制劑進行溶出度比較評價。結(jié)果:HPLC測定LPZ含量可行;LPZ-PM的最佳制備方法為乳化溶劑揮發(fā)法,優(yōu)化的處方和工藝為載體材料普朗尼克F127,用量為0.78g、碳酸氫鈉緩沖液(0.1mol/l氫氧化鈉調(diào)節(jié))為的pH值為10.7、有機溶劑的種類無水乙醇、有機溶劑的用量為2ml、制備溫度為40℃,三乙醇胺為堿性穩(wěn)定劑,光學顯微鏡鏡下觀察呈球形;粒徑為118.5nm、多分散系數(shù)為0.264、包封率為84.24%、載藥量為13.46mg/g。DSC證明蘭索拉唑以無定型而非晶體狀態(tài)存在于膠束中,臨界膠束濃度為0.0050g/100 ml;預(yù)凍,冷凍干燥,壓力0.08pa,干燥24小時,蘭索拉唑聚合物膠束片采用粉末直接壓片法制備,以淀粉為填充劑;建立了蘭索拉唑聚合物膠束片的質(zhì)量標準;蘭索拉唑聚合物膠束及其片劑穩(wěn)定性良好,與市售蘭索拉唑片相比,蘭索拉唑聚合物膠束片的溶出度為92.27%,蘭索拉唑市售劑型溶出度為85.65%,小于新劑型的溶出度。結(jié)論:蘭索拉唑聚合物膠束的制備方法較為簡單且重現(xiàn)性好。有效地提高了蘭索拉唑的溶解性,顯著提高其生物利用度,且蘭索拉唑聚合物膠束片制備工藝簡單穩(wěn)定可行,且重現(xiàn)性好,質(zhì)量標準完善,比市售劑型溶出度高,作用時間久。為今后蘭索拉唑的研究,奠定下了理論和實驗基礎(chǔ)。為難溶性藥物的研究提供新思路。
【學位單位】：長春中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：TQ460.6
【部分圖文】：

LPZ化學結(jié)構(gòu)式據(jù)報道蘭索拉唑因其強大抑制H+/K+-ATP酶活性的作用，在臨床上已廣泛用

普朗尼克化學結(jié)構(gòu)

b 供試品圖 1-1 LPZ 對照品及供試品紫外掃描結(jié)果由紫外掃描結(jié)果，確定 LPZ 含量測定時波長為 284nm，這一結(jié)果符合 2015版《中國藥典》二部 LPZ 項下相關(guān)規(guī)定，故蘭索拉唑測定波長為 284nm。3.1.2 方法學
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本文編號：2890901