目的:建立馬來酸桂哌齊特(CM)體外分析方法,優(yōu)化馬來酸桂哌齊特脂質(zhì)體(CM-Lip)及其片劑處方及制備工藝,解決馬來酸桂哌齊特遇光迅速降解的缺點,并對最佳工藝制備的CM-Lip粉末進行表征驗證研究,建立CM-Lip及其片劑建立質(zhì)量標準,并通過數(shù)學模型擬合,探討其釋藥機制。方法:采用高效液相法(HPLC)在體外測定CM的含量;以包封率作為考察指標,采用單因素考察法及響應(yīng)面試驗法,優(yōu)化CM脂質(zhì)體處方及制備工藝;以CM-Lip粉末性狀及其產(chǎn)率為考察指標,采用單因素試驗法優(yōu)選其最佳干燥工藝;通過紅外和差示熱量掃描(DSC)進行物相鑒別,采用激光粒度分布儀測定粒徑;以片劑性狀、硬度、休止角為考察指標,采用單因素試驗法,優(yōu)化了片劑成型工藝,建立CM-Lip片的質(zhì)量標準;對體外釋放進行了研究,通過數(shù)學模型對CM-Lip片劑的釋藥機制進行擬合。結(jié)果:采用逆向蒸發(fā)法制備CM-Lip;確定CM-Lip的最佳處方和制備工藝為:以乙醚:乙醇(3:1)混合溶劑為有機相,其用量為60ml,水合溫度為60℃,超聲方式為間歇超聲,超聲時間為10min;旋蒸溫度為75℃,磷脂與藥物比例為10:1,水合時間為1.5h,水合介質(zhì)為p H5.8的PBS溶液,有機相與水相用量比例為3:1;采用冷凍干燥法得到CM-Lip干燥粉末,采用甘露醇作為保護劑,保護劑用量為磷脂:保護劑(4:1);平均粒徑為114.5nm,多分散系數(shù)為0.208,表明粒徑分布比較均勻;DSC與紅外色譜圖證明CM-Lip的形成,將CM-Lip干燥粉末制成片劑確定了其最佳制備工藝為:以微晶纖維素作為填充劑,用量為14%,微粉硅膠為助流劑,其用量為0.2%,并對其最佳工藝進行驗證,證明了片劑成型工藝穩(wěn)定可行。體外釋放試驗結(jié)果顯示CM-Lip具有一定緩釋作用,12小時釋放度為83.73%;釋藥模型擬合結(jié)果顯示CM-Lip片劑釋放符合Higuchi模型。結(jié)論:CM-Lip及其片劑制備工藝簡單,適合工業(yè)生產(chǎn),質(zhì)量穩(wěn)定可控。
【學位單位】：長春中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：TQ460.6
【部分圖文】：

40.32 0.932 40.623 40.214 40.465 40.156 40.06表 1-3 結(jié)果表明，重現(xiàn)性試驗供試品的平均含量為 43.08μg/ml，RSD 值為 1.50%，小于 2%，表明測定方法重現(xiàn)性良好。（3）專屬性0 2 4 6 8 10 12minmAU0102030405060708090VWD1 A, 波長=230 nm (E:\白彩萍\馬來酸桂哌齊特\BM000074.D)1.9892.2447.94611.479a

長春中醫(yī)藥大學 2019 屆碩士學位論文圖 1-2 結(jié)果表明，供試品溶液中 CM 成分得到了較好的分離，供試品色譜圖中在照品相同的保留時間出現(xiàn)色譜峰，而陰性色譜圖中在與對照品相同保留時間處沒有峰，證明陰性無干擾。（4）線性表 1-4 標準曲線的測定結(jié)果標準品濃度 X（μg/ml） 色譜峰面積（Y）169.60 4880.5127.20 3651.984.80 2539.342.40 1311.521.20 734.510.60 3134.04.240 141.0

圖 1-4 正透析平衡時間的考察 CM-Lip 反透析法考察取脂質(zhì)體混懸液置于 250ml 錐形瓶中，加 PBS（PH=5.8）稀釋至 250ml；放入含有PBS（pH=7.4）溶液的透析袋，將錐形瓶置于溫度為 37±1℃，75r/min，置于恒溫器中振蕩，于 30min、60min、120min、140min、150m、160min、170min、180minin、220min 從透析袋中取出樣品 5ml，置于水浴鍋上蒸干，殘渣加乙腈-0.05mol/氫二鈉充分溶解置于 5ml 容量瓶中并稀釋至刻度線，搖勻，過濾，待高效液相用析時間（t）為橫坐標，游離藥物量為橫坐標，確定反透析最佳取樣時間點，試驗結(jié)圖 1-5。
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