殼聚糖是一種天然生物材料,是由葡萄糖結(jié)構(gòu)單元組成的一種多聚糖。殼聚糖無毒、可生物降解、無刺激性、生物相容性良好且無致敏性、無致突變作用,在食品、醫(yī)藥、化工領(lǐng)域有著良好的應(yīng)用前景。尤其是在醫(yī)藥領(lǐng)域,殼聚糖可以制備成藥物載體,有著諸如提高藥物緩釋作用、提高藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間、降低藥物毒性等優(yōu)點(diǎn)。但結(jié)晶性較高、水溶性差,限制了其發(fā)展。姜黃素是一種從姜黃等植物的根莖中提取的一種多酚類物質(zhì)。具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤等藥理活性。但是姜黃素在臨床使用中有著諸多限制,究其原因是因?yàn)槠渌苄詷O差,并且在生物體內(nèi)代謝速度快、生物利用度也很低。因此,克服這些問題尤為重要。以改性后的殼聚糖膠束為載體,包載姜黃素,制成pH敏感型姜黃素殼聚糖膠束制劑的研究目前暫未有研究報(bào)告。本課題擬對殼聚糖進(jìn)行改性來提高其溶解性,并以此為載體包載姜黃素,以提高姜黃素的溶解性及生物利用度,并探求其在小鼠體內(nèi)的靶向效果。本論文主要的研究內(nèi)容有:水溶性殼聚糖空白膠束的制備及優(yōu)化、水溶性殼聚糖空白膠束的pH敏感性研究、姜黃素殼聚糖聚合物膠束的制備及優(yōu)化、體外釋放的研究、載體及姜黃素膠束制劑的細(xì)胞毒理學(xué)研究和體外實(shí)驗(yàn)研究。1.制備水溶性殼聚糖空白膠束,并對其進(jìn)行表征。采用單因素實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步優(yōu)化其制備條件,考察其pH敏感性。通過單因素實(shí)驗(yàn)得到最優(yōu)制備條件為殼聚糖和六氫苯酐的摩爾比為1.6:1。該條件下制得的空白膠束具有最好的溶解性。制得的空白膠束具有pH敏感性,pH敏感點(diǎn)為5.5。2.制備載藥膠束,包載姜黃素,制得姜黃素殼聚糖聚合物膠束,并對其表征,考察載藥膠束的載藥量、包封率及在體外的釋藥情況。通過單因素實(shí)驗(yàn)和正交試驗(yàn)得到最優(yōu)結(jié)果為:最佳載體濃度為3.5 mg/mL,最佳藥物濃度為3.5 mg/mL,最佳藥載比為0.18:1。此時(shí)姜黃素殼聚糖膠束的載藥量為12.78±0.93%,包封率為89.23±3.31%。最后進(jìn)行體外釋藥實(shí)驗(yàn),72 h累計(jì)釋放率為40%左右,具有明顯的緩釋效果,且無明顯的突釋現(xiàn)象。3.細(xì)胞毒試驗(yàn)。以人鼻咽癌細(xì)胞(The human hepatocellular carcinoma cell line,KB)和人乳腺癌細(xì)胞系(Chinese hamster ovary cell line,MCF-7)為目標(biāo)細(xì)胞株,分別研究了水溶性殼聚糖空白膠束和載藥膠束對KB和MCF-7的細(xì)胞毒性,并計(jì)算半數(shù)致死率�？瞻啄z束對KB和MCF-7的半數(shù)致死率分別為2630±53μg/mL和780±30μg/mL,載藥膠束對KB和MCF-7的半數(shù)致死率分別為34.5±0.15μg/mL和20±0.012μg/mL。結(jié)果表明水溶性殼聚糖空白膠束作為載體材料顯示無細(xì)胞毒性,并不抑制細(xì)胞的生長,而載藥膠束存在明顯的抗腫瘤效果。4.進(jìn)行載藥膠束的組織分布研究。首先建立了一套姜黃素在小鼠體內(nèi)的檢測手段并進(jìn)行了方法學(xué)考察。分別進(jìn)行小鼠尾靜脈注射載藥膠束溶液和姜黃素注射液,取小鼠心、肝、脾、肺、腎研究姜黃素的分布情況。與對照試劑相比,載藥膠束可以明顯的促進(jìn)Cur在肝、脾、肺部的分布,減少了藥物在小鼠心臟部位的積蓄且在血漿和各組織里消除速度減緩,滯留時(shí)間明顯增大,顯示出良好的體內(nèi)緩釋效果。綜上所述,本課題制備成功的水溶性殼聚糖空白膠束溶解性良好,無毒且具有pH敏感性。制備的姜黃素殼聚糖膠束具有較高的載藥量和包封率,具有明顯的緩釋作用,無明顯突釋現(xiàn)象,并且可以促進(jìn)Cur在小鼠的肝、脾、肺的分布,消除時(shí)間緩慢,滯留時(shí)間長。
【學(xué)位單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：TQ460.1
【部分圖文】：

Curcumin）是一種從姜黃等植物的根莖中提取的一種類物質(zhì)。姜黃素具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤等藥理活著良好的應(yīng)用前景[50-55]。其化學(xué)式如圖 1.2 所示。與同，姜黃素來源于植物，其安全性之高，即使在高劑顯的表現(xiàn)。雖然姜黃素在抗腫瘤方面表現(xiàn)出巨大潛力，生物利用度低，體內(nèi)迅速代謝等缺點(diǎn)很大程度上限此近年來通過選擇合適的劑型來提高姜黃素的溶解度用度，已成為姜黃素研究的熱點(diǎn)內(nèi)容。隨著納米試劑漸走向成熟。近年來在提高姜黃素生物利用度和靶向成果，同時(shí)也為姜黃素在開發(fā)新的化療藥物中的應(yīng)用將對近年來國內(nèi)外學(xué)者對姜黃素及其衍生物的研究及

材料的制備結(jié)果的合成方程式如圖 2.1 所示。O*HHmOCH3O OONHOHCH2OHCOCH3O*XCH2OHOHNH2Hexahydrophthalic anhydrideDMSOFig.2.1 Synthesis route of chitosan carrier material圖 2.1 殼聚糖載體材料的合成路線色至淡黃色粉末狀固體，幾乎不溶于水。改，并且溶解性較殼聚糖有了明顯的改善。空有雜質(zhì)沉淀。如圖 2.2 和 2.3 所示。

空白膠束溶液
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本文編號：2860792