本課題研究目標(biāo)是將聚乳酸作為高分子藥物載體,與小分子抗腫瘤藥物通過一定方式結(jié)合制備高分子藥物,以提高小分子藥物的療效,降低毒副作用,實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效緩解,達(dá)到控制釋放和靶向作用的目的。磺胺嘧啶在腫瘤部位有富集作用,本實(shí)驗(yàn)以辛酸亞錫為催化劑,引發(fā)丙交酯(LA)開環(huán)聚合制備藥物載體,在最佳工藝條件下制備出產(chǎn)率為80%的磺胺嘧啶鉀(SF-K),在170℃的油浴溫度下引發(fā)丙交酯開環(huán)聚合得到磺胺嘧啶聚乳酸(SF-PLA),并用紅外、核磁、XRD、DSC等表征對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)和性能上的分析。因?yàn)榱u基磷灰石(HA)可以抑制聚乳酸的酸催化降解,所以用物理混合法制備了HA/PLA的復(fù)合物作為藥物載體,通過紅外譜圖、粒徑、掃描電鏡分析確認(rèn)其成分,以及其顆粒是多邊形且不均一的特征,得出HA:PLA為1:4時(shí)是最佳比例。5-氟尿嘧啶(5-Fu)是一種常見的抗腫瘤藥物,本文用溶劑蒸發(fā)法制備了5-Fu/PLA復(fù)合微球、5-Fu/HA/PLA復(fù)合微球和5-Fu/SF-PLA復(fù)合微球。并用UV、FT-IR、SEM、NMR對(duì)其結(jié)構(gòu)、性能以及釋藥性進(jìn)行表征,結(jié)果表明:5-Fu/PLA復(fù)合微球的最佳載藥量為35.40%,最優(yōu)的包封率為72.32%;5-Fu/HA/PLA復(fù)合微球的最佳載藥量為35.40%,最優(yōu)的包封率為79.21%,微球在堿性溶液中的釋藥率低于在酸性和中性溶液中的釋藥率,且在微球的緩釋過程中,前40小時(shí)會(huì)存在突釋的現(xiàn)象,后來趨于平緩的釋放,最終釋藥率最高可達(dá)到92%;5-Fu/SF-PLA復(fù)合微球的最佳載藥量為35.77%,最優(yōu)的包封率為78.33%,微球在堿性溶液中的釋藥率低于在酸性和中性溶液中的釋藥率,且在微球的緩釋過程中,前30小時(shí)會(huì)存在突釋的現(xiàn)象,后來趨于平緩的釋放。最終釋藥率最高可達(dá)到95%。且制備微球的過程中,在一定范圍內(nèi)改變5-氟尿嘧啶的質(zhì)量,對(duì)微球的載藥量沒有影響,而微球的包封率都隨著微球中5-氟尿嘧啶的減少而增大。
【學(xué)位單位】：沈陽理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：TQ460.1
【部分圖文】：

但是又發(fā)現(xiàn)它和抗癌藥品結(jié)合時(shí)候?qū)蜃饔脮?huì)消失。分析原因，可能是逡逑由于化合物的生成破壞了磺胺嘧啶中原有的與苯環(huán)有共軛作用的胺基，由此說明逡逑磺胺嘧啶對(duì)腫瘤部位具有靶向識(shí)別功能的是胺基而不是其他功能基團(tuán)。為保證ＳＦ逡逑上的重要的具有腫瘤靶向識(shí)別作用的基團(tuán)－ＮＨｒ在微球制備的過程中不被破壞，可逡逑以先采取相關(guān)措施，將需要保護(hù)胺基的磺胺嘧啶與氯代聚乳酸結(jié)合，先合成微球逡逑把－ＮＨ２－保護(hù)起來，再進(jìn)行下一步。等反應(yīng)結(jié)束后，再脫保護(hù)將胺基釋放。此實(shí)驗(yàn)逡逑方法雖然能保護(hù)氨基，但是步驟太多，太繁瑣，會(huì)造成不必要的損失，使收率偏逡逑低，而且處理方法復(fù)雜，并不實(shí)用。于是需要探索另外簡(jiǎn)捷的實(shí)用的反應(yīng)路線。逡逑首先，將氯乙酰氯與乙醇胺反應(yīng)制備２－羥乙基氯乙酰胺，再與丙交酯開環(huán)聚合制逡逑備Ｃ１－ＰＬＡ，得到的產(chǎn)物再經(jīng)相轉(zhuǎn)移催化法直接與磺胺嘧啶鉀反應(yīng)，得到含有磺胺逡逑嘧啶基團(tuán)的聚乳酸靶向載體。這樣就有效地避免了羧基與胺基發(fā)生反應(yīng)，省去了逡逑“保護(hù)－脫保護(hù)”的反復(fù)過程。而將磺胺嘧啶當(dāng)作是腫瘤細(xì)胞的導(dǎo)向基團(tuán)，引入到逡逑聚乳酸的藥物載體上，就可以合成聚乳酸的腫瘤導(dǎo)向性藥物載體｜４６］。逡逑／邋＼邐Ｎ邋—＼邐ＣＨ３邐Ｎ邋逡逑

第２章磺胺嘧啶聚乳酸（ＳＦ－ＰＬＡ）的制備及性能研究法逡逑響２－氯乙酰胺基乙醇產(chǎn)量的因素分析逡逑對(duì)比試驗(yàn)得知，此步反應(yīng)成功的關(guān)鍵有三個(gè)因素：滴加速性。逡逑控制其他條件不變，改變溫度，繪制溫度對(duì)產(chǎn)率的影響，如０°Ｃ時(shí)２－氯乙酰胺基乙醇的產(chǎn)率最高。所以反應(yīng)時(shí)控制溫度合物的方式。逡逑４Ｓ邋－邐■逡逑

４Ｓ邋－邐■逡逑３ｆｌ邋－邐■逡逑，＼逡逑決‘６邐＼逡逑硌邐＼逡逑，邋＼逡逑１２邋－逡逑Ｉ邐１邐Ｉ邐＇邐Ｉ邐１邐Ｉ邐■邐Ｉ邐＇逡逑０邐２邐４邐Ｓ邐８逡逑ｒｒｃ逡逑圖２．邋２不同溫度對(duì)產(chǎn)率的影響逡逑Ｆｉｇ．２．邋２邋Ｅｆｆｅｃｔ邋ｏｆ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ邋ｏｎ邋ｙｉｅｌｄ逡逑的影響逡逑不變，改變氯乙酰氯的二氯甲烷溶液的滴加速度，如圖２．３所示：逡逑

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本文編號(hào)：2823276