【摘要】：近年來(lái),通過(guò)響應(yīng)pH,溫度和離子強(qiáng)度等環(huán)境變化來(lái)調(diào)節(jié)藥物釋放速率的功能型水凝膠在控制藥物遞送方面受到了極大的關(guān)注。特別地,利用不同部位的pH差異來(lái)進(jìn)行定點(diǎn)給藥的pH敏感型水凝膠已被證明可用于靶向藥物遞送系統(tǒng)。本文合成了三種不同的pH敏感型水凝膠,并對(duì)水凝膠在不同pH值下的響應(yīng)行為作了初步的探索。在第一個(gè)研究工作中,以布洛芬,N,N-二甲基-l-金剛烷胺,羧甲基纖維素和β-環(huán)糊精聚合物為主要原料合成了用于腸道藥物遞送的pH敏感水凝膠CMC/β-CDP@IBU。1H NMR,FTIR,SEM顯示該水凝膠已被成功合成。在不同pH值的水溶液中測(cè)試水凝膠的溶脹情況,發(fā)現(xiàn)該水凝膠在酸性條件下溶脹率較中性或弱堿性條件下小很多,溶脹符合二階動(dòng)力學(xué)方程。體外模擬消化道進(jìn)行IBU釋放表明該水凝膠在酸性條件下幾乎不釋放藥物,而在堿性條件下顯示緩慢釋放藥物,在0-240 min內(nèi),IBU的釋放符合Korsmeyer-Peppas模型,是非Fickian擴(kuò)散機(jī)制。在240-1350 min內(nèi),IBU的釋放符合Higuchi 模型。MTT 測(cè)試也表明了 IBU/Gel-((3)CDP-CMC 對(duì) BGC-823 細(xì)胞和 Caco-2 細(xì)胞具有低毒性,該系統(tǒng)可作為用于IBU消化道釋放給藥的潛在安全藥物遞送系統(tǒng)。在第二個(gè)研究工作中,用EDC/NHS交聯(lián)天然生物聚合物明膠形成水凝膠外殼,搭載了 IBU的多孔材料Cu-MOF包埋在其內(nèi)部制成的具有pH敏感特性的Gelatin/Cu-MOF@IBU膠囊,用于腸道的藥物遞送。FTIR,BET,XRD和SEM表明該水凝膠膠囊已被成功合成。水凝膠的溶脹數(shù)據(jù)表明該水凝膠中性條件下的最大溶脹率較酸性和弱堿性條件下高。藥物釋放試驗(yàn)表明,Gelatin/Cu-MOF@IBU具有更好的抗胃液(pH1.2)下的藥物保護(hù)作用,延長(zhǎng)了藥物制劑的穩(wěn)定性,并控制在腸道中釋放藥物。MTT試驗(yàn)表明 Gelatin/Cu-MOF@IBU 對(duì) Caco-2 細(xì)胞具有低毒性。因此,Gelatin/Cu-MOF@IBU可以潛在地用作口服藥物遞送系統(tǒng)。在第三個(gè)研究工作中,通過(guò)席夫堿反應(yīng)用氧化葡聚糖,明膠,包封了樺木酸的乙二胺-Y-環(huán)糊精以及二氧化鈦制備了 pH敏感的納米復(fù)合水凝膠GGNPs-BA。FTIR,Zeta電位和激光粒度分析儀以及TEM表明GGNPs-BA已經(jīng)被成功合成,TEM下有明顯的的包埋結(jié)構(gòu)且其粒徑大小約為70-180nm。將所制備的水凝膠用于弱酸和弱堿環(huán)境下進(jìn)行降解測(cè)試,發(fā)現(xiàn)該水凝膠在弱酸性條件下降解而對(duì)弱堿條件不敏感。細(xì)胞攝取表明藥物通過(guò)特異性識(shí)別成功進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)。在體外和體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)中,GGNPs-BA 比其他先前報(bào)道的樺木酸制劑(例如BA/GCD包合物)具有更好的腫瘤抑制效果。
【學(xué)位授予單位】：東北林業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：TQ460.1
【圖文】：

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本文編號(hào)：2802948