【摘要】：氨基酸大多都含有手性中心,氨基酸的兩個(gè)手性對(duì)映異構(gòu)體在人體內(nèi)生物活性有時(shí)會(huì)有顯著的差異,例如:患有癌癥及幽門(mén)螺桿菌感染的患者胃液中D-丙氨酸(D-Ala)的水平顯著升高。然而,因氨基酸的一對(duì)手性對(duì)映異構(gòu)體結(jié)構(gòu)上的高度相似性為氨基酸手性對(duì)映異構(gòu)體的識(shí)別、檢測(cè)和分離帶來(lái)了巨大的挑戰(zhàn)。在諸多手性拆分方法中,液相-質(zhì)譜聯(lián)用(LC-MS)法由于其高靈敏度和選擇性已成為分析手性氨基酸對(duì)映異構(gòu)體的有利工具。鑒于此,本研究欲開(kāi)發(fā)合成可靶向識(shí)別氨基官能團(tuán)的新型手性質(zhì)譜衍生化試劑并利用超高效液相-質(zhì)譜聯(lián)用(UHPLC-MS)法建立高靈敏度、高選擇性的分析方法。本研究著眼于帶有手性中心和羧基官能團(tuán)的丙半胱氨酸(OTZD)結(jié)構(gòu)為母體,首先導(dǎo)入三苯基磷(TPPP)結(jié)構(gòu),合成了具有氨基官能團(tuán)靶向識(shí)別能力的手性衍生化試劑TPPP-OTZD,該試劑具有正電荷,可以提高質(zhì)譜檢測(cè)靈敏度。接著為了使試劑擁有更穩(wěn)定的特征碎片離子,引入分子量較小的芐基結(jié)構(gòu),合成了可以靶向識(shí)別氨基官能團(tuán)、具有手性拆分能力的手性質(zhì)譜試劑BC-OTZD。該試劑可在質(zhì)譜中精準(zhǔn)地檢測(cè)到其穩(wěn)定的特征離子碎片苯甲基(m/z 91)�；贚C-MS技術(shù),利用10種手性氨基酸以0.1%的甲酸水溶液和0.1%的甲酸乙腈溶液為流動(dòng)相,在柱溫為40℃條件下,使用C18為色譜柱對(duì)BC-OTZD的手性拆分效能進(jìn)行了評(píng)價(jià)。結(jié)果 10 種氨基酸(D,L-Ser,D,L-Ala,D,L-Cys,D,L-Thr,D,L-Tyr,D,L-Val,D,L-Phe,D,L-Leu,D,L-Ile,D,L-His)實(shí)現(xiàn)完全分離,分離度為1.86-7.84。此外,本研究對(duì)唾液中含量較高的5種氨基酸(D,L-Ala,D,L-Tyr,D,L-Val,D,L-Phe,D,L-Leu)進(jìn)行方法學(xué)考察,結(jié)果表明5種氨基酸在0.25-50 pmol范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(R20.9992);檢測(cè)限(S/N=3)為0.01-0.50 pmol,日內(nèi)、日間精密度范圍分別為0.21-4.13%,0.10-6.17%;唾液添加平均回收率為86.00-102.13%。最后,通過(guò)采集6名健康志愿者(3男3女)唾液進(jìn)行定量分析。結(jié)果表明在男女唾液中D,L-Tyr,D,L-Val,D,L-Phe,D,L-Leu,D-Ala的平均含量基本相等,而L-Ala的平均含量女性略高于男性,定量值分別是1.48 ±1.30 fmol/mL,2.83±1.44 fmol/mL。本研究開(kāi)發(fā)了丙半胱氨酸為母體的氨基化合物手性質(zhì)譜試劑TPPP-OTZD和BC-OTZD。本試劑具有良好的手性拆分能力,為氨基化合物手性拆分研究提供了有效的手性質(zhì)譜試劑,為氨基手性代謝物的定量分析提供了新的分析方法。
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：O657.63;TQ421.38
【圖文】：

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本文編號(hào)：2795944