【摘要】：本論文主要對Daphnezomine類型的虎皮楠生物堿Dapholdhamine B的核心ABC環(huán)系骨架展開了合成研究。虎皮楠生物堿是一類具有非常新穎骨架的生物堿,且部分天然產(chǎn)物被證實(shí)具有較好的生物活性。迄今為止,虎皮楠生物堿家族已有320多個成員。在過去的幾十年內(nèi),國內(nèi)外的合成化學(xué)家對虎皮楠生物堿先后進(jìn)行了全合成研究,但仍舊只是對少部分類型的虎皮楠生物堿進(jìn)行了研究工作,Daphnezomine類型的虎皮楠生物堿至今仍未有課題組完成其成員的全合成。本論文首先對Daphnezomine類型的虎皮楠生物堿Dapholdhamine B進(jìn)行了逆合成分析,提出了不對稱Robinson增環(huán)反應(yīng)以及aza-Michael加成反應(yīng)作為兩個關(guān)鍵步驟來構(gòu)建ABC三環(huán)體系。首先以1,3-環(huán)己二酮為原料通過Aldol-還原反應(yīng)、Michael加成反應(yīng)以及不對稱Robinson增環(huán)反應(yīng)構(gòu)建了Dapholdhamine B的AB環(huán)系。接下來通過α,β-不飽和酮的γ位插烯Mannich反應(yīng)、共軛加成引入側(cè)鏈和角甲基。利用氧化反應(yīng)引入雙鍵并進(jìn)行鹵化,通過Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)引入異丙烯基。對A環(huán)的烯酮結(jié)構(gòu)進(jìn)行氮雜Michael加成反應(yīng)后進(jìn)行氧化態(tài)的調(diào)整,完成Dapholdhamine B的ABC三環(huán)體系合成。其中在對雙鍵進(jìn)行的鹵化反應(yīng)與氮雜Michael加成反應(yīng)遇到了困難,本文對其進(jìn)行了一系列的理論分析,條件篩選以及合成策略調(diào)整。本合成路線共13步,可達(dá)到克級制備,為后續(xù)全合成工作打下基礎(chǔ),以及Daphnezomine骨架類型的其他虎皮楠生物堿提供了很好的合成思路。
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：O629.3;TQ464
【圖文】：

- 4 -圖 1-5 楓蓼腸胃康物也用于中藥，已上市藥物楓蓼腸胃康顆粒(如圖楠屬植物牛耳楓[22]（Daphniphyllum calycinum）。從牛耳楓中提取得到 2-hydroxyyunnandaphnine Diphyllate[23]。物活性突出但是結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜的分子，植物提取的難，這就為深入的生物以及臨床研究時先導(dǎo)化合物

圖 4-15 化合物 102 的 X 射線單晶衍射結(jié)構(gòu)表 4-3 環(huán)氧化合物溴化的條件篩選序號 條件 產(chǎn)率1 [Et4N]Br，BF3 E2O，DCM, complex2 HBr, Me2CO/H2O, r.t. complex3 LiBr, PhMe, reflux 10%4 LiBr, MeCN, reflux 25%5 LiBr, MeCN, mW 120℃ 44%Suzuki 偶聯(lián)反應(yīng)（也稱 Suzuki-Miyaura 偶聯(lián)）指的是鹵代烯烴或者芳烴與烯基

附圖 1 消旋化合物 72 的液相圖附表 1 消旋化合物 72 的液相色譜數(shù)據(jù)色譜條件: ChiralpakAD-3, 柱溫 30 oC, 正己烷/異丙醇 = 85/ 15, 流速為 0.8mL/ min, 檢測波長為 254 nm。序號 保留時間 峰面積 峰高 面積百分比1 10.549 1489737 107814 49.9162 11.370 1494758 100291 50.084

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本文編號：2776975