【摘要】：左卡尼汀是哺乳動(dòng)物能量代謝中必需的內(nèi)源性物質(zhì),其主要功能是促進(jìn)脂類代謝。臨床上用于心血管疾病和糖尿病、肝病、腎病的透析以及原發(fā)性或繼發(fā)性肉堿缺乏癥等的治療。目前在國(guó)內(nèi)外上市的左卡尼汀的主要?jiǎng)┬陀?注射液、口服溶液、片劑等�？诜芤阂蚱淇诟休^好、服用方便、便于攜帶、提高患者生活質(zhì)量等優(yōu)點(diǎn),受到廣大患者歡迎。由于其作用明確,不良反應(yīng)較少,值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。為此,我們對(duì)左卡尼汀口服溶液進(jìn)行了研究。本課題研究的主要內(nèi)容包括處方工藝研究、質(zhì)量研究及穩(wěn)定性考察三部分。1.左卡尼汀口服溶液處方及工藝研究根據(jù)口服溶液的劑型特點(diǎn),初步確定其處方組成,參考原研制劑的處方組成成分,結(jié)合目前國(guó)內(nèi)輔料使用情況,采用單因素考察法對(duì)處方組成和工藝進(jìn)行優(yōu)化。其中以口感為評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)其矯味劑的用量進(jìn)行優(yōu)選;以滅菌前后樣品的含量及有關(guān)物質(zhì)為指標(biāo),對(duì)pH調(diào)節(jié)劑的種類進(jìn)行篩選;以藥液過濾前后的含量變化為指標(biāo),對(duì)。濾膜材質(zhì)進(jìn)行篩選;以滅菌前后樣品的含量及有關(guān)物質(zhì)為指標(biāo),對(duì)滅菌時(shí)間進(jìn)行篩選。按照優(yōu)化后的處方工藝進(jìn)行三批小試試驗(yàn),考察處方工藝的重現(xiàn)性,以確定處方合理性及工藝的穩(wěn)定性。為進(jìn)一步考察處方工藝在工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模下的適用性,進(jìn)行了中試放大及規(guī)�；a(chǎn),結(jié)果表明,所選處方和工藝符合生產(chǎn)實(shí)際,適合工業(yè)化大生產(chǎn)。2.左卡尼汀口服溶液質(zhì)量研究參考原研制劑及相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),建立了左卡尼汀口服溶液含量、有關(guān)物質(zhì)及苯甲酸鈉的測(cè)定方法,并對(duì)其分析方法進(jìn)行了驗(yàn)證。結(jié)果表明,采用HPLC法進(jìn)行含量、有關(guān)物質(zhì)及苯甲酸鈉的測(cè)定,該法專屬性強(qiáng),回收率高,線性關(guān)系良好,重現(xiàn)性符合要求。并結(jié)合本品原料藥及制劑生產(chǎn)制備工藝,以及原料藥結(jié)構(gòu)等信息,對(duì)可能存在的工藝雜質(zhì)、降解雜質(zhì)、殘留溶劑等進(jìn)行全面的分析和研究,確定可能雜質(zhì)9項(xiàng)。3.左卡尼汀口服溶液穩(wěn)定性研究為考察產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性情況,制定本產(chǎn)品的有效期限,對(duì)市售包裝的產(chǎn)品進(jìn)行了影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期留樣穩(wěn)定性考察。在高溫、低溫、光照等試驗(yàn)考察條件下放置10天,在加速試驗(yàn)考察條件下放置6個(gè)月,在長(zhǎng)期試驗(yàn)考察條件下放置12個(gè)月后發(fā)現(xiàn),各考察項(xiàng)目均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求,未發(fā)生明顯的變化。結(jié)論:采用優(yōu)化的處方工藝制備左卡尼汀口服溶液,該處方合理,工藝穩(wěn)定,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)客觀、實(shí)際,能夠控制產(chǎn)品質(zhì)量,產(chǎn)品穩(wěn)定性良好。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：TQ460.6
【圖文】：

觀察試驗(yàn)現(xiàn)象，結(jié)果見表２－２。逡逑參考左卡尼汀口服溶液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（ＹＢＨ０４３６２０１０），在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖逡逑中，供試品溶液與對(duì)照品溶液保留時(shí)間見表２－２及圖２－１？圖２－４邋（見實(shí)驗(yàn)記錄逡逑０００９１７３－Ｐ７０）。逡逑表２－２鑒別項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果（見實(shí)驗(yàn)記錄０００９１７３－Ｐ２；邋Ｐ７０）逡逑￣ｉｔｉ邐鑒別（１）邐鑒別（２）逡逑１８０７０４１邐呈正反應(yīng)邐供試品溶液與對(duì)照品溶液主峰保留時(shí)間一致。逡逑１８０７０４２邐呈正反應(yīng)邐供試品溶液與對(duì)照品溶液主峰保留時(shí)間一致。逡逑１８０７０５１邐呈正反應(yīng)邐供試品溶液與對(duì)照品溶液主峰保留時(shí)間一致。逡逑�。�？－邐｜邐“00？邐Ｓ邐０．０■逡逑■０？邐０？．邐Ｉ邐Ｏ．Ｍ逡逑０Ｍ－］邐ａ0４邐■0■0＊逡逑１邐ｊ邐Ｊ邐０Ｘ８逡逑￣＾邋｜ｌ￣邐．．．邐－￣邐戰(zhàn)逡逑？邐（邐１０邐ＩＩ邐３０邐Ｍ邐？邐＞邐１０邐ＩＳ邐２０邐ｚｇ逡逑圖２－１對(duì)照品邐圖２－２供試品（批號(hào)１８０７０４１）逡逑２１逡逑

觀察試驗(yàn)現(xiàn)象，結(jié)果見表２－２。逡逑參考左卡尼汀口服溶液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（ＹＢＨ０４３６２０１０），在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖逡逑中，供試品溶液與對(duì)照品溶液保留時(shí)間見表２－２及圖２－１？圖２－４邋（見實(shí)驗(yàn)記錄逡逑０００９１７３－Ｐ７０）。逡逑表２－２鑒別項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果（見實(shí)驗(yàn)記錄０００９１７３－Ｐ２；邋Ｐ７０）逡逑￣ｉｔｉ邐鑒別（１）邐鑒別（２）逡逑１８０７０４１邐呈正反應(yīng)邐供試品溶液與對(duì)照品溶液主峰保留時(shí)間一致。逡逑１８０７０４２邐呈正反應(yīng)邐供試品溶液與對(duì)照品溶液主峰保留時(shí)間一致。逡逑１８０７０５１邐呈正反應(yīng)邐供試品溶液與對(duì)照品溶液主峰保留時(shí)間一致。逡逑�。�？－邐｜邐“00？邐Ｓ邐０．０■逡逑■０？邐０？．邐Ｉ邐Ｏ．Ｍ逡逑０Ｍ－］邐ａ0４邐■0■0＊逡逑１邐ｊ邐Ｊ邐０Ｘ８逡逑￣＾邋｜ｌ￣邐．．．邐－￣邐戰(zhàn)逡逑？邐（邐１０邐ＩＩ邐３０邐Ｍ邐？邐＞邐１０邐ＩＳ邐２０邐ｚｇ逡逑圖２－１對(duì)照品邐圖２－２供試品（批號(hào)１８０７０４１）逡逑２１逡逑

由上述試驗(yàn)結(jié)果可知，本品三批供試品官能團(tuán)鑒別均呈正反應(yīng)。參考左卡尼汀逡逑口服溶液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（ＹＢＨ０４３６２０１０）此項(xiàng)鑒別試驗(yàn)，訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；在含量測(cè)定項(xiàng)下記逡逑錄的色譜圖中，供試品與對(duì)照品保留時(shí)間基本一致，參考左卡尼汀口服溶液質(zhì)量標(biāo)逡逑準(zhǔn)（ＹＢＨ０４３６２０１０）中“左卡尼汀口服溶液”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，將此鑒別訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。逡逑２．３邋ｐＨ邋值逡逑取本品，參考左卡尼汀口服溶液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（ＹＢＨ０４３６２０１０），依法測(cè)定（中國(guó)藥典逡逑２０１５版四部通則０６３１），試驗(yàn)結(jié)果見表２－３。逡逑表２－３邋ｐＨ值測(cè)定結(jié)果（見實(shí)驗(yàn)記錄０００９１７３－Ｐ３）逡逑批號(hào)邐ｐＨ值逡逑１８０７０４１邐５．０７逡逑１８０７０４２邐５．１１逡逑１８０７０５１邐４．９６逡逑由上述試驗(yàn)結(jié)果可知，本品的ｐＨ值在５．０左右。參考左卡尼汀口服溶液質(zhì)量標(biāo)逡逑

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本文編號(hào)：2774004