【摘要】：丙烯腈類化合物和吡唑酰胺類化合物具有優(yōu)異的殺螨、殺蟲和殺菌活性,在農(nóng)藥和醫(yī)藥方面具有廣泛的應用。由于吡啶基和吡唑羧酸類衍生物在農(nóng)藥中間體中的獨特優(yōu)勢,已經(jīng)成為新農(nóng)藥創(chuàng)制的焦點之一。為了開發(fā)具有高活性的化合物,以3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酸為先導化合物,利用類同合成和活性亞結(jié)構(gòu)拼接法,設(shè)計合成出3種1-芳基吡唑-5羧酸和1種1-乙基吡唑-5-羧酸。以腈吡螨酯為先導化合物,合成了8個含吡唑丙烯腈類化合物;以唑蟲酰胺、吡螨胺和氯蟲苯甲酰胺為母體,合成了10個1-芳基吡唑-5-酰胺類化合物。另外,又合成了5個氟蟲腈酰胺衍生物,并且研究了化合物Ⅳ-2d的最佳合成工藝。以斑蝥素為母體,合成了9個去甲去氫斑蝥素衍生物。本文合成了4種類型,共計32個目標化合物,并且通過~1H NMR、HRMS和GC-MS等手段確定了目標化合物結(jié)構(gòu)。根據(jù)室內(nèi)生物活性測試標準測定了相關(guān)化合物的殺螨、殺蟲和殺菌活性。其中,8個丙烯腈類化合物、6個1-芳基吡唑-5-酰胺類化合物和1個斑蝥素類似物表現(xiàn)出了較好的殺螨活性。6個1-芳基吡唑-5-酰胺類化合物和5個氟蟲腈衍生物對小菜蛾也表現(xiàn)出了一定的活性。在濃度為0.1 mg/L時,化合物Ⅲ5-2c對小菜蛾的致死率達到87.9%。去甲斑蝥素類衍生物雖然具有一定的殺菌活性,但效果并不突出。其中化合物3-9兼具殺螨和殺蟲活性,而且其結(jié)構(gòu)新穎,因此具有繼續(xù)開發(fā)的價值。
【學位授予單位】：青島科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：TQ450.1
【圖文】：

故具有競爭力。缺點是需要提供盡可能多的對比試驗結(jié)果，以確認其優(yōu)于先發(fā)明的化合物。圖1-1 新農(nóng)藥創(chuàng)制過程Fig. 1-1 The creation process of new pesticide本文所采用的的方法即為專利文獻法，下面將對現(xiàn)有商品化品種和專利文獻報道過的化合物品種以及立題依據(jù)進行介紹。1.1 具有生物活性的吡啶丙烯腈類化合物研究進展1.1.1 琥珀酸脫氫酶抑制劑作用機理琥珀酸脫氫酶（SDH）又名琥珀酸-泛醌氧化還原酶（SQR），是線粒體內(nèi)三羧酸循環(huán)中的膜復合物，可與琥珀酸和富馬酸相互轉(zhuǎn)化中轉(zhuǎn)移的電子進行偶聯(lián)，進而將電子直接轉(zhuǎn)移到醌庫中[2]。琥珀酸脫氫酶在病菌的代謝中主要有兩方面作用：（1）為高能電子的形成傳遞能量；（2）能夠參與三羧酸循環(huán)的組分用以阻斷氨基酸和脂質(zhì)，形成一個重要交叉。國際殺菌劑抗性行動中心委員會根據(jù)殺菌劑的作用機制，將通過抑制琥珀酸脫氫酶活性而破壞三羧酸循環(huán)的殺菌劑（抑制劑）歸為琥珀酸脫氫酶抑制劑（SDHIs）。琥珀酸脫氫酶抑制劑的作用機理是通過與琥珀酸脫氫酶中泛醌的結(jié)合位點候選品種的研究開發(fā)階段創(chuàng)制品種的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)階段高活性化合物深入篩選先導化合物優(yōu)化先導化合物發(fā)現(xiàn)專利文獻 隨機篩選 組合化學天然產(chǎn)物基于結(jié)構(gòu)的設(shè)計

疏水作用以及π-π共軛相互作用與 Q 點結(jié)合，羧酸堆積區(qū)都直接與活性口袋附近的組氨酸相互作用。圖1-2 琥珀酸脫氫酶抑制劑作用機制[4]Fig.1-2 Mechanism of succinate dehydrogenase inhibitor1.1.2 具有生物活性的丙烯腈類化合物研究進展丙烯腈類化合物由于其作用機制新穎、結(jié)構(gòu)獨特、生物活性高和環(huán)境友好等優(yōu)點，在農(nóng)藥和醫(yī)藥等領(lǐng)域具有廣泛應用。丙烯腈類化合物雙鍵兩端的取代基變化范圍很大[5]，易于拼接具有生物活性的藥效基團，可以衍生出不同類型的丙烯腈類化合物，已經(jīng)成為國內(nèi)外新農(nóng)藥創(chuàng)制研究的熱點之一。目前，針對丙烯腈類化合物的開發(fā)主要在殺螨劑和殺菌劑方面，也有部分具有除草活性的新化合物被開發(fā)出來。丙烯腈類化合物最早的研究始于 20 世紀 60 年代，Heininger 等人報道化合物1 和化合物 2 能夠有效的抑制真菌和細菌的生長過程，而且其飽和異構(gòu)體和不飽和異構(gòu)體還能用作防腐劑在造紙、紡織和皮革等領(lǐng)域使用[6]。

[21]。圖1-9 化合物SYP-9625的單晶衍射圖Fig.1-9 Single crystal diffraction pattern of compound SYP-96251.1.4 吡啶丙烯腈類衍生物簡介吡啶和苯是生物電子等排體，吡啶與苯具有相似的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，但吡啶比苯的疏水性小。將吡啶替代苯環(huán)后，由于吡啶具有更好的內(nèi)吸性，在提高新化合物生物活性的同時，還能夠降低其生物毒性，提高選擇性。目前針對吡啶丙烯腈類化合物的開發(fā)應用，主要集中在除草、殺菌和殺螨等方面。氰基丙烯酸酯（化合物 12）是一類特殊的 PSII 電子傳遞抑制劑。大量的

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本文編號：2757941