【摘要】：丙烯腈類化合物和吡唑酰胺類化合物具有優(yōu)異的殺螨、殺蟲和殺菌活性,在農(nóng)藥和醫(yī)藥方面具有廣泛的應(yīng)用。由于吡啶基和吡唑羧酸類衍生物在農(nóng)藥中間體中的獨(dú)特優(yōu)勢,已經(jīng)成為新農(nóng)藥創(chuàng)制的焦點(diǎn)之一。為了開發(fā)具有高活性的化合物,以3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酸為先導(dǎo)化合物,利用類同合成和活性亞結(jié)構(gòu)拼接法,設(shè)計(jì)合成出3種1-芳基吡唑-5羧酸和1種1-乙基吡唑-5-羧酸。以腈吡螨酯為先導(dǎo)化合物,合成了8個(gè)含吡唑丙烯腈類化合物;以唑蟲酰胺、吡螨胺和氯蟲苯甲酰胺為母體,合成了10個(gè)1-芳基吡唑-5-酰胺類化合物。另外,又合成了5個(gè)氟蟲腈酰胺衍生物,并且研究了化合物Ⅳ-2d的最佳合成工藝。以斑蝥素為母體,合成了9個(gè)去甲去氫斑蝥素衍生物。本文合成了4種類型,共計(jì)32個(gè)目標(biāo)化合物,并且通過~1H NMR、HRMS和GC-MS等手段確定了目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)。根據(jù)室內(nèi)生物活性測試標(biāo)準(zhǔn)測定了相關(guān)化合物的殺螨、殺蟲和殺菌活性。其中,8個(gè)丙烯腈類化合物、6個(gè)1-芳基吡唑-5-酰胺類化合物和1個(gè)斑蝥素類似物表現(xiàn)出了較好的殺螨活性。6個(gè)1-芳基吡唑-5-酰胺類化合物和5個(gè)氟蟲腈衍生物對小菜蛾也表現(xiàn)出了一定的活性。在濃度為0.1 mg/L時(shí),化合物Ⅲ5-2c對小菜蛾的致死率達(dá)到87.9%。去甲斑蝥素類衍生物雖然具有一定的殺菌活性,但效果并不突出。其中化合物3-9兼具殺螨和殺蟲活性,而且其結(jié)構(gòu)新穎,因此具有繼續(xù)開發(fā)的價(jià)值。
【學(xué)位授予單位】：青島科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：TQ450.1
【圖文】：

故具有競爭力。缺點(diǎn)是需要提供盡可能多的對比試驗(yàn)結(jié)果，以確認(rèn)其優(yōu)于先發(fā)明的化合物。圖1-1 新農(nóng)藥創(chuàng)制過程Fig. 1-1 The creation process of new pesticide本文所采用的的方法即為專利文獻(xiàn)法，下面將對現(xiàn)有商品化品種和專利文獻(xiàn)報(bào)道過的化合物品種以及立題依據(jù)進(jìn)行介紹。1.1 具有生物活性的吡啶丙烯腈類化合物研究進(jìn)展1.1.1 琥珀酸脫氫酶抑制劑作用機(jī)理琥珀酸脫氫酶（SDH）又名琥珀酸-泛醌氧化還原酶（SQR），是線粒體內(nèi)三羧酸循環(huán)中的膜復(fù)合物，可與琥珀酸和富馬酸相互轉(zhuǎn)化中轉(zhuǎn)移的電子進(jìn)行偶聯(lián)，進(jìn)而將電子直接轉(zhuǎn)移到醌庫中[2]。琥珀酸脫氫酶在病菌的代謝中主要有兩方面作用：（1）為高能電子的形成傳遞能量；（2）能夠參與三羧酸循環(huán)的組分用以阻斷氨基酸和脂質(zhì)，形成一個(gè)重要交叉。國際殺菌劑抗性行動(dòng)中心委員會根據(jù)殺菌劑的作用機(jī)制，將通過抑制琥珀酸脫氫酶活性而破壞三羧酸循環(huán)的殺菌劑（抑制劑）歸為琥珀酸脫氫酶抑制劑（SDHIs）。琥珀酸脫氫酶抑制劑的作用機(jī)理是通過與琥珀酸脫氫酶中泛醌的結(jié)合位點(diǎn)候選品種的研究開發(fā)階段創(chuàng)制品種的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)階段高活性化合物深入篩選先導(dǎo)化合物優(yōu)化先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)專利文獻(xiàn) 隨機(jī)篩選 組合化學(xué)天然產(chǎn)物基于結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)

疏水作用以及π-π共軛相互作用與 Q 點(diǎn)結(jié)合，羧酸堆積區(qū)都直接與活性口袋附近的組氨酸相互作用。圖1-2 琥珀酸脫氫酶抑制劑作用機(jī)制[4]Fig.1-2 Mechanism of succinate dehydrogenase inhibitor1.1.2 具有生物活性的丙烯腈類化合物研究進(jìn)展丙烯腈類化合物由于其作用機(jī)制新穎、結(jié)構(gòu)獨(dú)特、生物活性高和環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)，在農(nóng)藥和醫(yī)藥等領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用。丙烯腈類化合物雙鍵兩端的取代基變化范圍很大[5]，易于拼接具有生物活性的藥效基團(tuán)，可以衍生出不同類型的丙烯腈類化合物，已經(jīng)成為國內(nèi)外新農(nóng)藥創(chuàng)制研究的熱點(diǎn)之一。目前，針對丙烯腈類化合物的開發(fā)主要在殺螨劑和殺菌劑方面，也有部分具有除草活性的新化合物被開發(fā)出來。丙烯腈類化合物最早的研究始于 20 世紀(jì) 60 年代，Heininger 等人報(bào)道化合物1 和化合物 2 能夠有效的抑制真菌和細(xì)菌的生長過程，而且其飽和異構(gòu)體和不飽和異構(gòu)體還能用作防腐劑在造紙、紡織和皮革等領(lǐng)域使用[6]。

[21]。圖1-9 化合物SYP-9625的單晶衍射圖Fig.1-9 Single crystal diffraction pattern of compound SYP-96251.1.4 吡啶丙烯腈類衍生物簡介吡啶和苯是生物電子等排體，吡啶與苯具有相似的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，但吡啶比苯的疏水性小。將吡啶替代苯環(huán)后，由于吡啶具有更好的內(nèi)吸性，在提高新化合物生物活性的同時(shí)，還能夠降低其生物毒性，提高選擇性。目前針對吡啶丙烯腈類化合物的開發(fā)應(yīng)用，主要集中在除草、殺菌和殺螨等方面。氰基丙烯酸酯（化合物 12）是一類特殊的 PSII 電子傳遞抑制劑。大量的

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本文編號：2757941