發(fā)布時間：2020-05-25 06:26

【摘要】：腫瘤干細胞(cancer stem cells,CSCs)是腫瘤組織中具有獨特的自我更新、增殖和分化能力的一小部分細胞,這些細胞被認為在多種惡性腫瘤的腫瘤進展、耐藥性、復發(fā)和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。腫瘤干細胞的存在是癌癥治療的主要障礙,因此針對CSCs的納米載藥體系是目前研究的熱點之一。目前,基于納米載藥體系的方法具有很大潛力,這種方法可以解決化療的局限性,例如水溶性差、循環(huán)時間短和不穩(wěn)定性等。然而,由于腫瘤干細胞的高度耐藥性和藥物外排性,使目前靶向CSCs的納米載藥體系靶向效率及抗癌效果相對較低。靶向細胞核納米載藥體系是逆轉(zhuǎn)CSCs的耐藥和藥物外排的有前途的策略,但是應(yīng)用于體內(nèi)靶向遞送藥物具有挑戰(zhàn)性。在此,我們設(shè)計了一種基于介孔二氧化硅納米粒子(MSNs)的核靶向系統(tǒng),該系統(tǒng)通過anti-CD133的表面修飾可以直接靶向CSCs;然后在交變磁場(AMF)作用下通過熱觸發(fā)TAT肽的暴露,使其進一步進入細胞核。最后,通過熱療和核內(nèi)釋放乏氧激活藥物的協(xié)同治療消除CSCs。在體內(nèi)外,細胞核靶向的納米載藥體系有效地抑制腫瘤生長并且沒有顯著的副作用。進一步探討其分子機制表明,該系統(tǒng)通過阻斷乏氧信號通路,能有效地消除CSCs。本課題設(shè)計的細胞核靶向納米遞送系統(tǒng)有望為開發(fā)CSC靶向治療提供新的思路。
【圖文】：

圖 1-1 腫瘤干細胞的模型和起源[20]瘤發(fā)生的隨機和 CSC 模型；(b) CSC 可能來自多個系治療 CSCs 的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀癥治療的主要障礙，目前大量針對 CSCs 的制 ATP 結(jié)合轉(zhuǎn)運蛋白[21, 22]、阻斷 CSCs 自我表面標記物[25, 26]和破壞腫瘤微環(huán)境[27, 28]等(圖米技術(shù)的進步，在過去的十年中，為了實現(xiàn)

第一章 緒 論PU-PEI 作為遞送 miR-145 的載體，，使其進入膠質(zhì)瘤細胞，顯著抑制了腫瘤的致瘤性和促進 CSCs 分化，Singh 等人[32]證實 AnxA2 在促進 CSCs 耐藥表型中發(fā)揮重要作用，進而在小鼠模型中優(yōu)化了一種高效的陽離子脂質(zhì)載體，將 shAnxA2 (CLG-shAnxA2)遞送至從 CSC 人群中提取的原位肺癌細胞。Sun 等人[33]利用促進 CSCs 分化的全反式維甲酸(ATRA)和臨床上廣泛使用的化學治療劑阿霉素(DOX)，包封在同一納米顆粒中來治療乳腺癌，此實驗證明，該組合藥物遞送系統(tǒng)的給藥可以顯著增加腫瘤組織和體內(nèi) CSCs 中藥物的富集，明顯抑制了腫瘤的生長，同時以協(xié)同方式降低 CSCs 的發(fā)生率。
【學位授予單位】：河北大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：TB383.1;TQ460.1

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 金仲品;;胃癌與干細胞、腫瘤干細胞[J];濱州職業(yè)學院學報;2011年02期

2 孔澤;汪建林;于靜萍;;血管內(nèi)皮生長因子表達與腫瘤干細胞關(guān)系的研究進展[J];癌癥進展;2018年04期

3 詹曉勇;朱慶義;;腫瘤干細胞的研究進展[J];中華臨床實驗室管理電子雜志;2018年02期

4 潘有禮;趙成建;趙玉偉;;腫瘤干細胞研究進展[J];中國醫(yī)藥生物技術(shù);2018年04期

5 ;腫瘤干細胞可被藥物逆轉(zhuǎn)[J];實用腫瘤學雜志;2017年01期

6 ;日本開發(fā)出惡性腫瘤干細胞檢出技術(shù)[J];分析測試學報;2017年05期

7 涂艷陽;王震;張永生;王j;;腫瘤干細胞的分子機制和調(diào)控通路[J];轉(zhuǎn)化醫(yī)學電子雜志;2016年11期

8 白家璐;楊玉清;姚宏;;腫瘤干細胞研究進展[J];山西醫(yī)藥雜志;2014年04期

9 ;日本研究人員成功消滅腫瘤干細胞[J];嶺南現(xiàn)代臨床外科;2013年03期

10 仲志磊;孫強明;;頭頸部鱗狀癌腫瘤干細胞的研究進展[J];醫(yī)學研究雜志;2013年06期

相關(guān)會議論文 前10條

1 肖建剛;杜建忠;;腫瘤干細胞靶向聚合物囊泡[A];中國化學會2017全國高分子學術(shù)論文報告會摘要集——主題B：生物大分子[C];2017年

2 郭凱;郭坤元;鮑揚漪;牛伶;;以腫瘤干細胞為靶的靜息治療[A];第十四屆全國腫瘤生物治療大會論文集[C];2015年

3 陸士新;;腫瘤干細胞及其對腫瘤治療理念的影響[A];第三屆中國腫瘤內(nèi)科大會教育集暨論文集[C];2009年

4 胡以平;;關(guān)于腫瘤干細胞問題的一些思考[A];中國環(huán)境誘變劑學會第14屆學術(shù)交流會議論文集[C];2009年

5 甄紅英;王淑玲;;力達霉素抑制腫瘤干細胞的作用機制研究[A];2009醫(yī)學前沿論壇暨第十一屆全國腫瘤藥理與化療學術(shù)會議論文集[C];2009年

6 金潤銘;;腫瘤干細胞及其生物學特點[A];基因開啟未來：新時代的遺傳學與科技進步——湖北省遺傳學會第八次代表大會暨學術(shù)討論會論文摘要匯編[C];2009年

7 張宏權(quán);;腫瘤干細胞與腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移[A];第九屆全國腫瘤轉(zhuǎn)移學術(shù)大會暨2011年黑龍江省醫(yī)學會腫瘤學年會報告集[C];2011年

8 郎靖瑜;;靶向腫瘤干細胞的治療新策略[A];2013醫(yī)學前沿論壇暨第十三屆全國腫瘤藥理與化療學術(shù)會議論文集[C];2013年

9 張志謙;;靶向腫瘤干細胞藥物研究的策略和進展[A];中國腫瘤內(nèi)科進展 中國腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

10 湯永民;;腫瘤干細胞及其靶向治療[A];中國抗癌協(xié)會第七屆全國小兒腫瘤學術(shù)會議論文匯編[C];2007年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 記者 李潔尉　通訊員 李誠斌;靈芝治癌為時尚早[N];科學時報;2011年

2 李潔尉　李誠斌 黎蓉 李小康;靈芝孢子油可誘導腫瘤干細胞死亡[N];科學時報;2010年

3 本報記者 董超;三成腫瘤可預(yù)防，三成腫瘤可通過早診斷治愈[N];保健時報;2018年

4 本報記者 張家振;全球癌癥藥物市場將達1500億美元[N];中國經(jīng)營報;2017年

5 王澤鋒;新型抗體可對腫瘤“雙抑制”[N];健康報;2017年

6 記者 耿倩 通訊員 王一;腫瘤干細胞放療抵抗機制有了新思路[N];科學導報;2017年

7 深圳特區(qū)報記者 楊麗萍;像“打靶”一樣攻擊腫瘤干細胞[N];深圳特區(qū)報;2015年

8 第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院西南癌癥中心 余時滄;靶向腫瘤干細胞 老兵有新傳[N];健康報;2014年

9 記者 藍建中;滅腫瘤干細胞有望根治癌癥[N];新華每日電訊;2013年

10 記者 楊帆　實習生 楊周;“腫瘤干細胞研究”在渝實施[N];重慶日報;2009年

相關(guān)博士學位論文 前10條

1 陸歡;SMOC-2在子宮內(nèi)膜癌中的功能及其腫瘤干細胞相關(guān)機制研究[D];南方醫(yī)科大學;2018年

2 魏芳;CIK細胞對鼻咽癌腫瘤干細胞的殺傷作用及其機制[D];南方醫(yī)科大學;2015年

3 周圍;RMP在腫瘤中的生物學作用[D];蘇州大學;2017年

4 劉兵潔;miR-200c/141調(diào)控乳腺腫瘤以及乳腺腫瘤干細胞異質(zhì)性的研究[D];中國科學技術(shù)大學;2018年

5 羅飛;骨髓間充質(zhì)干細胞參與前列腺癌發(fā)生與發(fā)展[D];天津醫(yī)科大學;2014年

6 李亮;UHRF2基因在腸癌中的功能與機制研究[D];華東師范大學;2016年

7 袁文正;DAPK1在結(jié)直腸癌腫瘤干細胞和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的作用及調(diào)控機制[D];華中科技大學;2018年

8 齊進;骨髓間充質(zhì)干細胞外泌體對腫瘤細胞生長作用的實驗研究[D];蘭州大學;2017年

9 孫賓;納米粒子靶向熒光成像及協(xié)同治療惡性腫瘤的研究[D];吉林大學;2018年

10 張豐;癌變機理新假說及其初步驗證[D];第四軍醫(yī)大學;2005年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 李洪娟;核靶向納米載藥體系抑制乳腺癌干細胞生長的研究[D];河北大學;2019年

2 張素歌;基于二甲雙胍協(xié)同治療腫瘤的納米藥物遞送系統(tǒng)研究[D];鄭州大學;2019年

3 劉曉夢;IFNγ對腫瘤相關(guān)成纖維細胞介導腫瘤細胞侵襲的調(diào)節(jié)及機制研究[D];鄭州大學;2019年

4 劉騰飛;MS-275聯(lián)合順鉑對食管鱗癌的抗腫瘤作用[D];鄭州大學;2019年

5 倪衛(wèi)東;LETM1在食管鱗癌中表達的臨床病理意義及其與腫瘤干細胞的關(guān)系研究[D];延邊大學;2018年

6 田格爾;負載腫瘤干細胞DRibbles的樹突狀細胞疫苗治療結(jié)腸癌的實驗研究[D];吉林大學;2018年

7 周仕霞;Sec23a基因?qū)θ巳橄侔╊惸[瘤干細胞的干性抑制作用研究[D];重慶醫(yī)科大學;2018年

8 李高峰;肝癌細胞系中氧化還原能力調(diào)控與腫瘤干細胞特性間的相互作用及機制研究[D];中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學;2018年

9 李文青;針對腫瘤EMT細胞設(shè)計的主動靶向給藥系統(tǒng)[D];大連理工大學;2018年

10 王瑜;GLDC基因表達抑制劑篩選模型的建立及中藥有效成分的篩選[D];東北師范大學;2015年

本文編號：2679716