【摘要】：吳茱萸為蕓香科植物吳茱萸Euodia Rutaecarpa(Juss.)Benth.、石虎Euodia Rutaecarpa(Juss.)Benth var.officinalis(Dode)Huang或疏毛吳茱萸Euodia Rutaecarpa(Juss.)Benth.var.bodinieri(Dode)Huang的干燥近成熟果實~([1-3])。吳茱萸次堿(Rutaecarpine,Rut)作為吳茱萸主要的藥理活性成分之一,具有抗高血壓、抗癌、抗炎、抗血栓形成、止痛等廣泛的藥理作用~([2-4])。然而,Rut水溶性差,溶出慢,一定程度上限制其經(jīng)皮滲透,導(dǎo)致經(jīng)皮給藥生物利用度低~([2,3]),故本論文將從兩個方面著手提高吳茱萸次堿的經(jīng)皮滲透和生物利用度:一、針對吳茱萸次堿在水中溶解性差、生物利用度低等問題,將吳茱萸次堿制備成立方液晶納米粒(liquid cubic crystalline nanoparticles,LCNP);二、基于物理促透-微針方式提高吳茱萸次堿LCNP的透皮效率。本論文主要從吳茱萸次堿LCNP制備、藥劑學(xué)表征、微針力學(xué)模型、微針促透等方面進行研究,具體如下:1、吳茱萸次堿LCNP的制備。首先建立了吳茱萸次堿LCNP含量和包封率的測定方法,再采用前體注入聯(lián)合高壓均質(zhì)法制備了吳茱萸次堿LCNP,考察攪拌溫度、攪拌轉(zhuǎn)速、攪拌時間、均質(zhì)壓力、均值時間等因素對吳茱萸次堿LCNP包封率和粒徑的影響,確定了吳茱萸次堿LCNP最佳制備工藝參數(shù),并對吳茱萸次堿LCNP處方工藝進行了考察,最后以吳茱萸次堿LCNP的粒徑、PDI、包封率、載藥量為評價指標(biāo),采用Box-Behnken效應(yīng)面法優(yōu)化處方工藝,得到了藥物的包封率、載藥量以及LCNP的粒徑、PDI均較佳的Rut-LCNP。2、吳茱萸次堿LCNP的藥劑學(xué)特性及釋放行為研究。首先通過激光粒度儀、偏光顯微鏡、透射電鏡等方法對吳茱萸次堿LCNP粒徑、形貌、光學(xué)特性進行表征。再從吳茱萸次堿LCNP的pH、滲漏率、體外釋放以及體外透皮性能等幾個方面對吳茱萸次堿LCNP的釋放行為進行考察。結(jié)果顯示吳茱萸次堿LCNP的pH和滲漏率均較為穩(wěn)定;比較兩種體外介質(zhì)的吳茱萸次堿LCNP的體外釋放度,結(jié)果表明30%PEG400-30%乙醇-生理鹽水作為體外介質(zhì),吳茱萸次堿LCNP的釋放度具有顯著差異,且吳茱萸次堿LCNP藥物釋放符合Higuchi方程。在體外經(jīng)皮滲透實驗方面,吳茱萸次堿LCNP經(jīng)皮滲透符合零級動力學(xué)方程。3、空白聚合物微針輔助條件下吳茱萸次堿LCNP的體外經(jīng)皮吸收研究。首先采用生物組織(小鼠腹部皮膚)來考察微針的穿刺性能,再采用組織學(xué)切片方法評價微針穿刺性能。通過組織學(xué)切片染色觀察發(fā)現(xiàn)不同的力學(xué)模型的微針均能刺入皮膚的角質(zhì)層,預(yù)處理的皮膚發(fā)生變形,形成了與微針形狀相似的微孔通道。采用Franz擴散池進行空白聚合物微針對吳茱萸次堿LCNP促滲的體外經(jīng)皮實驗,本實驗以穩(wěn)態(tài)透皮速率J、12 h累積透皮量為促滲效率的考察指標(biāo),研究微針長度、微針對皮膚預(yù)處理的滯留時間、作用力對吳茱萸次堿LCNP促滲效率的影響。結(jié)果顯示,與被動擴散對照組相比,微針預(yù)處理皮膚的力度和微針預(yù)處理皮膚的時間是影響藥物經(jīng)皮滲透行為的兩個重要因素,微針長度對吳茱萸次堿LCNP的透皮吸收并無明顯影響。在本文所涉及的微針預(yù)處理皮膚的作用壓力中,三種作用壓力下吳茱萸次堿LCNP的透皮速率分別為4.5979、5.1538、6.0726μg/(cm~2·h),其12 h單位面積滲透量分別為26.9685、31.3567、38.3634μg/cm~2,且兩兩比較發(fā)現(xiàn)30 N的作用力微針組與20N、10N的作用力微針組均有顯著差異(P0.05)。微針預(yù)處理皮膚的滯留時間在3~10 min范圍內(nèi),時間越長藥物的滲透速率越大;三種作用時間下吳茱萸次堿LCNP的透皮速率為3.9786、4.5979、5.3258μg/(cm~2·h),其12 h單位面積滲透量分別為23.6996、26.9685、32.9847μg/cm~2,兩兩比較后,結(jié)果表明滯留時間為10 min的微針組與3 min微針組之間也存在著顯著性差異(P0.05)。微針長度的差異對吳茱萸次堿LCNP的滲透量影響并無明顯差異。4、不同美容微針輔助條件下吳茱萸次堿LCNP體外經(jīng)皮吸收研究。首先采用生物組織(小鼠腹部皮膚)來考察美容微針真實的穿刺性能,再采用組織學(xué)切片方法評價美容微針穿刺性能。通過組織學(xué)切片染色觀察發(fā)現(xiàn)納米晶微針預(yù)處理后,小鼠腹部皮膚并無形變發(fā)生;金屬美容微針預(yù)處理的皮膚發(fā)生變形,形成了與微針形狀相似的微孔通道。采用Franz擴散池進行體外經(jīng)皮實驗,本實驗以穩(wěn)態(tài)透皮速率J、12 h累積透皮量為促滲效率的考察指標(biāo),研究不同材料的美容微針對吳茱萸次堿LCNP促滲效率的影響。實驗結(jié)果表明,與被動擴散對照組相比,普通金屬微針對吳茱萸次堿LCNP促滲效率有明顯影響,而納米晶微針對促滲效率并無明顯影響。圓形、方形納米晶微針預(yù)處理后,吳茱萸次堿LCNP的透皮速率分別為2.1503、2.0817μg/(cm~2·h),其12 h單位面積滲透量為11.6946、10.99507μg/cm~2。普通金屬微針的四種針數(shù)(42G、36G、12G、9G)之間,吳茱萸次堿LCNP的透皮速率分別為6.4643、7.0176、5.7948、6.0726μg/(cm~2·h),其12 h單位面積滲透量為66.4695、64.7244、63.4686、67.5607μg/cm~2,但是微針的針數(shù)對吳茱萸次堿LCNP的J、透皮量并無明顯差異。
【圖文】：

已經(jīng)有越來越多的文獻研究證明其載藥系統(tǒng)的應(yīng)用廣泛[32,立方液晶納米粒劑型，既可以增加吳茱萸次堿透皮吸收速作用時間、維持恒定的血藥濃度等制劑特點。oneedle，，MN） 是一種長度從幾百微米到幾毫米的類似于的空心或?qū)嵭尼榌35]。微針垂直作用于皮膚后，可以刺過皮，而且患者并無明顯的疼痛感，增加了患者的依從性[15,36]于其他的物理促透方式，微針具有成本低、使用便利、精確，傳統(tǒng)貼劑面積大，釋藥效率較慢，而微針可自行溶解于具有精確控制位置以及釋藥較快的優(yōu)勢。目前，文獻研究中在載藥微針系統(tǒng)和微針輔助經(jīng)皮系統(tǒng)兩方面[38]。而本文dle assisted，MN-assist）經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（transdermal drug de預(yù)處理皮膚后，再與其他給藥方式結(jié)合，使藥物通過微孔式[39]。

吳茱萸次堿 LCNP 及其在微針輔助條件下的經(jīng)皮吸收研究出曲線的繪制 Rut 對照品、Rut-LCNP 1 mL，分別加入 Sephadex LH-20 層析柱，純水1的速率洗脫層析柱 8 min 后，80%甲醇同樣以 4 mL·min-1的速度洗脫層每 2 mL 收集洗脫液 1 份，洗脫液氮氣濃縮后，甲醇定容混合均勻。分別品（λm＝343 nm）、Rut-LCNP （λm＝343 nm）洗脫液的吸光度 A。以為縱坐標(biāo)，流出體積（mL）為橫坐標(biāo)，繪制游離藥物 Rut、Rut-LCNP 的果見圖 4。
【學(xué)位授予單位】：江西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：TQ460.1

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 何新榮;古今;朱e

本文編號：2649661