氧化應激的概念最早源于人類對衰老的認識。1956年英國學者Harman首次提出自由基衰老學說,該學說認為自由基（Free radical）攻擊生命大分子造成組織細胞損傷,是引起機體衰老的根本原因,也是誘發(fā)腫瘤等惡性疾病的重要起因。氧化應激是指機體在遭受各種有害刺激時,體內高氧化活性分子如活性氧自由基ROS和活性氮自由基RNS產生過多,氧化程度超出氧化物的清除,氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡,從而導致組織損傷。射線照射生物體時,會使機體細胞內和細胞外廣泛存在的水分子電離形成一些自由基特別是羥基自由基。自由基在生物體內可以造成蛋白質的氧化損傷和損傷產物累積,進一步導致機體代謝紊亂,引發(fā)其他疾病。蛋白質的氧化損傷類型包括氨基酸側鏈氧化修飾、肽鍵斷裂、蛋白質交聯(lián)、蛋白質羰基化等。氧化損傷導致蛋白質的生物學功能如酶活性,運輸功能,受體功能等發(fā)生變化。生物有機體的生理活動、病理活動以及藥物對機體的作用主要是通過蛋白質來實現(xiàn)的,蛋白質的研究不僅能為生命活動規(guī)律提供物質基礎,也能為眾多種疾病機理的闡明及攻克提供理論根據和解決途徑。人血清白蛋白是血漿中含量最豐富的蛋白質,對維持血漿膠體滲透壓、血容量、酸堿度的... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１?ＨＳＡ分子結構圖??３??

聲??＠〇??圖１－２巧物華法林的結構圖??固??圖１－３華法林與ＨＳＡ結合位點Ｉ結合的內部圖［２］??蘭、抗氧化功能??ＨＳＡ是血漿中最主要的抗氧化劑。Ｂｏｕｒｄｏｎ?Ｅ等人的研究表明，血清中約??７０％的自由基清除功能都是由批Ａ完成的。在生理狀態(tài)下，ＨＳＡ在體內具有有??效的抗氧化能力，這跟它的結合功能是密切相關的。ＨＳＡ能與許多金屬離子、??脂肪酸、藥物、激素等結合。在陽離子配體中，打？＋和Ｆｅ２＋作為轉換金屬離子??跟氧反應后能夠生成ＲＯＳ，也可Ｗ跟Ｈ２０２反應生成徑基自由基［１２，１３］。Ｃｕ＾＋??和Ｆｅ２＋與冊Ａ結合后不易發(fā)生Ｆｅｎｔｏｎ反應。由于冊Ａ氨基酸序列的Ｃｙｓ３４??存在一個自由的半脫氨酸殘基，使它成為血管內還原性琉基的主要來源，這些??，?琉基是ＲＯＳ和ＲＮＳ的清除劑

但仍有很大部分Ｃｉ？＋與ＨＳＡ結合，ＨＳＡ分子中存在一個氨基端Ｈ??肢Ａｓｐ－Ａｌａ－Ｈｉｓ，是與Ｃｉ產結合的主要位點［１４］。ＨＳＡ與Ｃｕ２＋結合來限制自由基??的產生。圖１－４為ＨＳＡ分子中與其抗氧化功能有關的氨基酸殘基。??ＨＳＡ分子中含有一個還原的半腕氨酸Ｃｙｓ３４，在健康的成人體內，白蛋白??中約７０％－８０％的Ｃｙｓ３４含有一個自由的琉基，白蛋白通過Ｃｙｓ３４發(fā)揮清除徑基??自由基的功能。５］。Ｃｙｓ３４的氧化可Ｗ產生次橫酸（ＲＳＯＨ），進一步氧化成亞??橫酸（ＲＳ０２Ｈ）或者橫酸（ＲＳＯｓＨ）。次橫酸是自由基發(fā)生可逆的和不可逆的??氧化還原反應的中間媒介物。ＨＳＡ分子中含有六個Ｍｅｔ殘基，對氧化非常敏感，??能與大多數氧化劑發(fā)生反應生成Ｍｅｔ亞諷［１６，１７］。Ｍｅｔ亞諷可Ｗ被溫和的還原??劑或者亞諷還原酶還原成Ｍｅｔ。Ｌｅｖｉｎｅ等人的研巧發(fā)現(xiàn)酶分子的Ｍｅｔ殘基的氧??化對其生物功能幾乎沒有影響，表明生物體內Ｍｅｔ的氧化還原反應可Ｗ作為??ＲＯＳ的清除系統(tǒng)保護蛋白質不受氧化應激效應。??泰：??Ａｒｇ１１７??圖１－４?ＨＳＡ分子中與其抗氧化功能有關的氨基酸殘基口５１??四、醋酶活性??對血清白蛋白的研究發(fā)現(xiàn)，該蛋白有一種類似醋酶的活性，可崔化脂類、??６??


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