研究背景:器官移植仍然是器官功能衰竭最有效的治療方法,為了提高移植器官的存活時間,新的技術(shù)及免疫抑制劑的開發(fā)是主要的研究方向。然而,即使免疫抑制劑已經(jīng)廣泛應(yīng)用,急性排斥反應(yīng)（acute rejection,AR）仍是影響接受器官移植患者存活的主要障礙之一。而且,器官移植后長期使用免疫抑制劑通常會引起全身性的副作用,嚴(yán)重影響受者的長期存活與生活質(zhì)量。尋求替代的抗排斥療法來減少,甚至避免使用免疫抑制劑是一直以來的研究熱點。間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells,MSCs）具有低抗原性,可塑性強(qiáng),向炎癥部位聚集等特點,目前已經(jīng)成為器官移植免疫排斥細(xì)胞治療的重要候選者之一。但是MSCs抑制免疫排斥的能力有限,并且MSCs具有多個細(xì)胞亞型,難以確定哪種亞型在免疫排斥過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。由于MSCs具有較強(qiáng)的可塑性,通過轉(zhuǎn)染的方法增強(qiáng)MSCs的功能是可行的方法之一。可溶性纖維蛋白原樣蛋白2（soluble fibrinogen-like protein 2,sFgl2）,是一種主要由CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺... 

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、小鼠脂肪來源MSCs分離、培養(yǎng)、鑒定及轉(zhuǎn)染
    1.1 對象和方法
        1.1.1 實驗對象
        1.1.2 主要實驗儀器、器材及試劑
        1.1.3 實驗方法
        1.1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 小鼠脂肪來源的MSCs培養(yǎng)及鑒定
        1.2.2 成功構(gòu)建帶有目的基因的慢病毒載體
        1.2.3 體外轉(zhuǎn)染,獲得穩(wěn)定表達(dá)sFgl2的MSCs
        1.2.4 轉(zhuǎn)染不會影響MSCs細(xì)胞形態(tài)、表型、增殖及遷移能力
        1.2.5 第一部分實驗內(nèi)容匯總
    1.3 討論
        1.3.1 間充質(zhì)干細(xì)胞與移植免疫
        1.3.2 MSCs功能調(diào)節(jié)及轉(zhuǎn)染
    1.4 小結(jié)
二、sFgl2-MSCs對巨噬細(xì)胞功能及分化的影響
    2.1 對象和方法
        2.1.1 實驗對象
        2.1.2 主要實驗儀器、器材及實驗試劑
        2.1.3 實驗方法
        2.1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 小鼠心臟移植排斥反應(yīng)過程中,M1 比例增加,M2 比例減少
        2.2.2 SFgl2-MSCs對巨噬細(xì)胞凋亡的影響
        2.2.3 SFgl2-MSCs對巨噬細(xì)胞功能的影響
        2.2.4 抗原刺激時,sFgl2-MSCs具有更強(qiáng)的促進(jìn)巨噬細(xì)胞表面CD206 表達(dá),抑制CD16/32表達(dá)的能力
        2.2.5 外界抗原刺激時,sFgl2-MSCs通過JAK-STAT及 NF-κB通路影響巨噬細(xì)胞分化
        2.2.6 SFgl2-MSCs對巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)T細(xì)胞分化能力的影響
        2.2.7 SFgl2-MSCs促進(jìn)M2 型巨噬細(xì)胞細(xì)胞相關(guān)炎癥抑制因子的表達(dá)
        2.2.8 在LPS+IFN-γ刺激條件下,共培養(yǎng)處理后巨噬細(xì)胞對MVEC細(xì)胞凋亡的影響
        2.2.9 第二部分結(jié)果匯總
    2.3 討論
        2.3.1 巨噬細(xì)胞是參與急性免疫排斥反應(yīng)的重要細(xì)胞
        2.3.2 巨噬細(xì)胞與T細(xì)胞的相互作用
        2.3.3 巨噬細(xì)胞與組織損傷
    2.4 小結(jié)
三、sFgl2-MSCs可以緩解小鼠心臟移植模型急性排斥反應(yīng)
    3.1 對象和方法
        3.1.1 實驗對象
        3.1.2 主要實驗儀器、器材及實驗試劑
        3.1.3 實驗方法
        3.1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 SFgl2-MSCs治療組小鼠,心臟研磨液及血清中sFgl2 表達(dá)增高
        3.2.2 SFgl2-MSCs治療組小鼠心臟移植物存活時間延長
        3.2.3 SFgl2-MSCs顯著抑制急性排斥反應(yīng),減少巨噬細(xì)胞浸潤
        3.2.4 SFgl2-MSCs治療組中M2 型巨噬細(xì)胞比例增加,M1 型巨噬細(xì)胞比例減少
        3.2.5 SFgl2-MSCs治療組中炎癥因子水平降低,抗炎因子水平升高
        3.2.6 第三部分結(jié)果匯總
    3.3 討論
        3.3.1 SFgl2-MSCs比 WT-MSCs有更強(qiáng)的抑制急性免疫排斥的功能
        3.3.2 SFgl2-MSCs治療組小鼠脾臟中M2 型巨噬細(xì)胞比例增加,M2 型巨噬細(xì)胞相關(guān)抗炎因子增加
        3.3.3 SFgl2-MSCs治療促進(jìn)抗炎因子釋放,抑制炎癥因子的表達(dá)
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 單核-巨噬細(xì)胞與器官移植排斥的研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個人簡歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3719698