磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶及磺胺對甲氧嘧啶是水產(chǎn)養(yǎng)殖中常用的磺胺類藥物，藥物代謝酶P450是參與中國對蝦（Fenneropenaeus chinensis）體內(nèi)藥物代謝的主要酶類，其中的CYP2C作為主要的藥物代謝酶類在磺胺類藥物在中國對蝦體內(nèi)的藥物代謝過程中起到十分重要的作用。本文通過對這三種磺胺類藥物在中國對蝦體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)特征的研究，得到磺胺類藥物在中國對蝦體內(nèi)的代謝規(guī)律，指導(dǎo)磺胺類藥物在中國對蝦養(yǎng)殖過程中科學(xué)合理的使用。并探索了藥物代謝與CYP2C基因表達(dá)情況的關(guān)系。研究分為三部分： 第一部分：采用高效液相色譜法對磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺嘧啶(SD)及磺胺對甲氧嘧啶(SMD)在中國對蝦體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)特征進(jìn)行研究。結(jié)果表明：溫度為(24.6±2.4)℃，單次口服劑量均為l00mg·kg-1，三種磺胺類藥物在中國對蝦體內(nèi)的血藥經(jīng)時過程均符合一級吸收二室開放模型，SM2的主要藥動學(xué)參數(shù)T1/2β、AUC(0-72)、Vd、CL、Tmax、Cmax分別為25.812h、34.066mg·L-1·h-1、94.553L·kg-1、2.608L·h-1·kg-1、2h、1.07...

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1 藥物代謝動力學(xué)概況
        1.1 藥物代謝動力學(xué)基本原理及其發(fā)展歷史
        1.2 藥物代謝動力學(xué)研究目的及意義
    2 漁用抗菌藥物的使用現(xiàn)狀
        2.1 常用抗菌藥物的種類
        2.2 水產(chǎn)用藥存在的問題及防控措施
    3 三種磺胺類藥物在水產(chǎn)上的應(yīng)用現(xiàn)狀
        3.1 磺胺對甲氧嘧啶在水產(chǎn)動物體內(nèi)藥代動力學(xué)研究進(jìn)展
        3.2 磺胺嘧啶在水產(chǎn)動物體內(nèi)藥代動力學(xué)研究進(jìn)展
        3.3 磺胺二甲嘧啶在水產(chǎn)動物體內(nèi)藥代動力學(xué)研究進(jìn)展
    4 細(xì)胞色素 P450 概述
        4.1 細(xì)胞色素 P450 的起源及發(fā)展
        4.2 細(xì)胞色素 P450 的命名、結(jié)構(gòu)和分布
            4.2.1 細(xì)胞色素 P450 的命名
            4.2.2 細(xì)胞色素 P450 的結(jié)構(gòu)
            4.2.3 細(xì)胞色素 P450 的分布
        4.3 細(xì)胞色素 P450 與藥物的相互關(guān)系
            4.3.1 細(xì)胞色素 P450 對藥物代謝的催化作用
            4.3.2 藥物對細(xì)胞色素 P450 的誘導(dǎo)
            4.3.3 藥物對細(xì)胞色素 P450 的抑制
    5 蝦類細(xì)胞色素 P450 及 CYP 2C 的相關(guān)研究進(jìn)展
第二章 三種磺胺類藥物在中國對蝦體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究
    1 材料與方法
        1.1 試驗(yàn)材料
            1.1.1 試驗(yàn)動物
            1.1.2 試驗(yàn)藥品及試劑
            1.1.3 試驗(yàn)儀器及設(shè)備
        1.2 試驗(yàn)方法
            1.2.1 給藥方法及采樣
            1.2.2 樣品預(yù)處理
            1.2.3 色譜條件
            1.2.4 線性范圍
            1.2.5 回收率、精密度和最低檢測限
            1.2.6 數(shù)據(jù)處理
    2 結(jié)果與分析
        2.1 線性范圍
        2.2 回收率、精密度和最低檢測限
        2.3 中國對蝦體內(nèi)磺胺類藥物的濃度變化
        2.4 三種磺胺類藥物在中國對蝦體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)參數(shù)
    3 討論
第三章 磺胺類藥物在中國對蝦 3 種組織中的代謝情況研究
    1 材料與方法
        1.1 試驗(yàn)材料
            1.1.1 試驗(yàn)動物
            1.1.2 試驗(yàn)藥品及試劑
            1.1.3 試驗(yàn)儀器及設(shè)備
        1.2 試驗(yàn)方法
            1.2.1 給藥方法及采樣
            1.2.2 樣品預(yù)處理
            1.2.3 色譜條件
            1.2.4 線性范圍
            1.2.5 回收率、精密度和最低檢測限
    2 結(jié)果
        2.1 回收率及精密度測定結(jié)果
        2.2 3 種磺胺類藥物在中國對蝦肝胰腺、肌肉及鰓中的藥—時曲線
        2.3 磺胺類藥物在中國對蝦各組織的參數(shù)
    3 討論
第四章 磺胺類藥物對中國對蝦（F.chinensis）細(xì)胞色素 P4502C mRNA 表達(dá)的影響
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)動物
        1.2 實(shí)驗(yàn)藥品及試劑
        1.3 總 RNA 的提取和 cDNA 的合成
        1.4 克隆中國對蝦 CYP 2C 基因 cDNA 片段
        1.5 cDNA5′和 3′末端的擴(kuò)增
        1.6 CYP 2C 基因 mRNA Real-Time PCR 定量檢測
    2 結(jié)果
        2.1 CYP 2C 基因在中國對蝦各組織中的本體表達(dá)
        2.2 不同劑量及作用時間的磺胺二甲嘧啶和磺胺對甲氧嘧啶對 CYP 2C基因在肝臟中表達(dá)變化量的影響
    3 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
碩士在讀期間論文發(fā)表情況以及課題資助
致謝



本文編號：3748559