本實(shí)驗(yàn)通過(guò)研究“氟苯尼考三種給藥方在羅非魚體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征”,結(jié)合氟苯尼考對(duì)無(wú)乳鏈球菌的體外和半體內(nèi)的藥效學(xué)研究,建立氟苯尼考對(duì)無(wú)乳鏈球菌的半體內(nèi)藥動(dòng)/藥效學(xué)同步模型,為氟苯尼考臨床用藥提供科學(xué)依據(jù)。1.體外敏感性的測(cè)定使用常量肉湯稀釋法,測(cè)定了MH肉湯中氟苯尼考對(duì)無(wú)乳鏈球菌的最小抑菌濃度(MIC)和最小殺菌濃度(MBC)。結(jié)果顯示:在普通的MH肉湯培養(yǎng)基中,氟苯尼考對(duì)無(wú)乳鏈球菌的MIC為2μg/m L,MBC為4μg/m L,MBC/MIC為2;2.氟苯尼考分析方法的創(chuàng)建建立了“分析血漿中氟苯尼考?xì)埩袅俊钡母咝б合嗌V法。結(jié)果顯示:氟苯尼考在羅非魚的血漿介質(zhì)中,定量限為0.01μg/m L,回收率范圍在90-108﹪,符合藥物代謝動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)的分析要求。3.氟苯尼考對(duì)無(wú)乳鏈球菌的半體內(nèi)藥動(dòng)-藥效學(xué)(PK-PD)同步模型研究以15 mg/kg b.w.單劑量肌注、口灌、腹腔注射后,采用高效液相色譜法分析羅非魚血漿中氟苯尼考濃度。用Win Nonlin軟件提供的非房室模型分析藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)。單劑量肌注、口灌、腹腔注射氟苯尼考后,主要的藥動(dòng)學(xué)參數(shù):達(dá)峰時(shí)間(Tmax)分別為4、1、0.5 h,峰...

【文章頁(yè)數(shù)】：55 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
    1.氟苯尼考研究概況
        1.1 氟苯尼考理化性質(zhì)
        1.2 氟苯尼考的抗菌活性
        1.3 氟苯尼考的藥動(dòng)學(xué)研究
    2.羅非魚無(wú)乳鏈球菌的研究概況
        2.1 無(wú)乳鏈球菌的分類地位和生化特征
        2.2 無(wú)乳鏈球菌的鑒定
        2.3 羅非魚無(wú)乳鏈球菌病的流行情況
    3.藥動(dòng)-藥效同步模型（PK-PD）的研究概況
        3.1 PK-PD模型的發(fā)展歷程
        3.2 PK-PD模型的分類
            3.2.1 直接連接和間接連接
            3.2.2 直接反應(yīng)和間接反應(yīng)
            3.2.3 軟連接和硬連接
        3.3 PK-PD模型的數(shù)學(xué)模型
            3.3.1 PK-PD基本參數(shù)
            3.3.2 數(shù)學(xué)模型
        3.4 PK-PD同步模型的研究方法
            3.4.1 體外PK-PD模型
            3.4.2 半體內(nèi)PK-PD模型
            3.4.3 體內(nèi)PK-PD模型
        3.5 PK-PD參數(shù)在“評(píng)價(jià)抗菌藥物臨床效果”方面的應(yīng)用
            3.5.1 濃度依賴性藥物
            3.5.2 時(shí)間依賴性
        3.6 PK-PD同步模型可有效緩解微生物的耐藥性問(wèn)題
        3.7 小結(jié)
        3.8 研究目的與意義
        3.9 技術(shù)路線圖
第一章 氟苯尼考對(duì)無(wú)乳鏈球菌的體外藥物敏感性測(cè)定
    1. 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
            1.1.1 實(shí)驗(yàn)菌株
            1.1.2 藥品和培養(yǎng)基
            1.1.3 儀器與設(shè)備
            1.1.4 氟苯尼考儲(chǔ)備液的配制
            1.1.5 培養(yǎng)基的制備
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
            1.2.1 菌種的復(fù)蘇與純化
            1.2.2 對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的菌液制作
            1.2.3 細(xì)菌計(jì)數(shù)
            1.2.4 體外MIC和MBC的測(cè)定
            1.2.5 細(xì)菌殺菌曲線的制作
        1.3 結(jié)果
    2. 討論
        2.1 氟苯尼考對(duì)無(wú)乳鏈球菌的殺菌動(dòng)力學(xué)研究
        2.2 細(xì)菌的計(jì)數(shù)方法
第二章 氟苯尼考對(duì)無(wú)乳鏈球菌的半體內(nèi)PK-PD同步模型研究
    1 材料與方法
        1.1 材料
            1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            1.1.2 藥品與試劑
            1.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器
            1.1.4 儲(chǔ)備液的配制
        1.2 藥動(dòng)學(xué)研究方法
            1.2.1 樣品采集
            1.2.2 給藥途徑
            1.2.3 樣品前處理
            1.2.4 色譜條件
            1.2.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線與線性范圍
            1.2.6 回收率和變異系數(shù)的測(cè)定
            1.2.7 檢測(cè)限（LOD）和定量限(LOQ)
        1.3 半體內(nèi)藥效學(xué)研究方法
            1.3.1 羅非魚半體內(nèi)MIC、MBC的測(cè)定
            1.3.2 氟苯尼考對(duì)無(wú)乳鏈球菌的半體內(nèi)藥效學(xué)研究
        1.4 數(shù)據(jù)處理
    2 結(jié)果
        2.1 藥動(dòng)學(xué)分析結(jié)果
            2.1.1 線性范圍
            2.1.2 回收率和變異系數(shù)
            2.1.3 檢測(cè)限（LOD）和定量限(LOQ)
            2.1.4 肌注氟苯尼考在羅非魚體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征
            2.1.5 口腔灌服氟苯尼考在在羅非魚體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征
            2.1.6 腹腔注射氟苯尼考在羅非魚體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征
        2.2 半體內(nèi)藥效學(xué)研究結(jié)果
            2.2.1 氟苯尼考對(duì)無(wú)乳鏈球菌的MIC、MBC
            2.2.2 PK-PD指數(shù)的計(jì)算結(jié)果
            2.2.3 半體內(nèi)的抗菌效應(yīng)參數(shù)分析
            2.2.4 預(yù)測(cè)最佳給藥劑量
    3 討論
        3.1 氟苯尼考在羅非魚體內(nèi)的藥時(shí)曲線特征“雙峰現(xiàn)象”
        3.2 氟苯尼考在羅非魚體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征
        3.3 氟苯尼考的半體內(nèi)PK-PD同步模型
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄一 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文情況
致謝



本文編號(hào)：3744726