自噬（autophagy）是細(xì)胞通過溶酶體分解途徑,降解自身衰老、受損或冗余的細(xì)胞器如線粒體和長壽命蛋白質(zhì)的過程,可以提供能量,參與細(xì)胞器的更新以及代謝廢物的清除,維持蛋白代謝平衡和細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,是機(jī)體對(duì)外界不利環(huán)境的一種重要的生存防御保護(hù)機(jī)制。自噬作為生物體內(nèi)一種大分子物質(zhì)分解代謝機(jī)制,脂滴也是自噬的降解底物之一,自噬囊泡可以結(jié)合、吞噬并降解脂肪滴,從而起到維持胞內(nèi)脂質(zhì)代謝平衡的目的。鋅是生物體必需且重要的微量礦物營養(yǎng)元素之一。我們課題組之前的研究表明鋅可以顯著影響魚類肝臟脂沉積及其代謝,但是相關(guān)機(jī)制并不清楚。鋅對(duì)黃顙魚肝臟脂質(zhì)代謝的影響過程是否伴隨著自噬水平的變化?細(xì)胞自噬是否介導(dǎo)了鋅對(duì)脂沉積及其代謝的調(diào)控?具體相關(guān)作用分子機(jī)制是怎樣的?我們接下來的課題主要是基于細(xì)胞自噬解析鋅調(diào)控肝臟脂沉積及其代謝的作用機(jī)制。以黃顙魚（Pelteobagrus fulvidraco）為研究對(duì)象,首先克隆得到了細(xì)胞自噬發(fā)生、發(fā)展及其調(diào)控有關(guān)的一批關(guān)鍵基因的全長cDNA序列,并對(duì)獲得的基因進(jìn)行了基本分子特征及其功能分析。探討了飼料鋅和水體鋅添加（不同暴露途徑）對(duì)黃顙魚肝臟細(xì)胞自噬的影響,揭示了鋅通過... 

【文章來源】：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：118 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

哺乳動(dòng)物自噬過程及其相關(guān)蛋白

華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2018 屆碩士研究生學(xué)位（畢業(yè)）論文凋亡誘導(dǎo)因子（AIF）最終發(fā)生細(xì)胞凋亡（Sensi et al 2009）。Zn2+同時(shí)也會(huì)觸發(fā)大量不依賴于線粒體的死亡信號(hào)通路。Zn2+活化蛋白激酶 C，接著活化 NADPH 氧化酶，或通過上調(diào)一氧化氮合成酶（nNOS）的活性，最終促進(jìn)氧化應(yīng)激反應(yīng)。氧化應(yīng)激會(huì)引起 DNA 鏈的毀壞，以及多聚聚合酶補(bǔ)體活化，PARP 激活需要消耗 NAD+，從而導(dǎo)致 ATP 減少，誘發(fā)凋亡（Sheline et al 2000）。細(xì)胞內(nèi) Zn2+增多，還可以激活p38MAPK 以及 KCNB1 編碼的 K+通道從而引發(fā)不依賴于 caspase 的 K+外流，誘發(fā)細(xì)胞凋亡（Redman et al 2007）。氧化應(yīng)激能夠引發(fā) Zn2+在溶酶體內(nèi)的聚積和毒性 4-羥基壬烯醛（HNE）的增加，活化溶酶體膜通透性（LMP），釋放溶酶體組織蛋白酶D 并引起神經(jīng)元自噬性死亡（Sook-Jeong and Jae-Young 2010）。

圖 1.3 鋅對(duì)細(xì)胞自噬的調(diào)控機(jī)制（Liuzzi et al 2014）。Fig. 1.3 Mechanisms of regulation of autophagy by zinc (Liuzzi et al 2014).除了對(duì)早期自噬的調(diào)控作用，鋅可以影響溶酶體功能，在晚期自噬中同樣發(fā)揮重要作用。Julien 等（2011）研究指出鋅缺乏會(huì)誘導(dǎo)溶酶體降解功能受阻的指示分子脂褐素在鼠視網(wǎng)膜上皮大量積累。MT3 敲除的膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)酸性磷酸酶、組織蛋白酶 D 和L 蛋白表達(dá)減少，溶酶體中脂褐素明顯增多，表明伴隨著細(xì)胞內(nèi)鋅濃度的降低溶酶體功能明顯被抑制（Lee and Koh 2010）。另外鋅離子螯合劑 TPEN 能夠顯著影響巨噬細(xì)胞溶酶體結(jié)構(gòu)的完整性（Summersgill et al 2014）。除此之外，鋅還可以通過與鋅指蛋白結(jié)合對(duì)細(xì)胞自噬發(fā)揮直接或間接的調(diào)控作用（Liuzzi et al 2014）。4 鋅對(duì)脂代謝影響的研究進(jìn)展4.1 鋅對(duì)哺乳動(dòng)物脂代謝的影響

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]肝臟脂質(zhì)代謝與自噬[J]. 黃瑩,張芳,丁文軍.  中國科學(xué)院大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(04)
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[4]養(yǎng)殖魚類脂肪肝研究現(xiàn)狀分析[J]. 黃春紅,肖調(diào)義,胡毅,趙玉蓉,劉巧林.  動(dòng)物營養(yǎng)學(xué)報(bào). 2014 (07)
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博士論文
[1]草魚脂代謝相關(guān)酶的分離純化、分子克隆、酶動(dòng)力學(xué)性質(zhì)及對(duì)銅和鋅的響應(yīng)研究[D]. 胡偉.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2015
[2]銅對(duì)黃顙魚和矛尾復(fù)蝦虎魚脂類代謝的影響及機(jī)理研究[D]. 陳啟亮.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2015
[3]蝦虎魚和黃顙魚CPT Ⅰ的克隆、表達(dá)、動(dòng)力學(xué)性質(zhì)及對(duì)鋅的響應(yīng)研究[D]. 鄭家浪.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2014
[4]黃顙魚脂類營養(yǎng)生理研究[D]. 譚肖英.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2012

碩士論文
[1]水體銅和鋅暴露對(duì)矛尾復(fù)蝦虎魚肝臟脂代謝的影響[D]. 黃超.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2015



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